193913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin, 1,8-naftiridin és pirido-pirazin-spiro-származékai és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193913

A vegyület száma

13

V

q

Q1

q2

Y

14

d

Op. °C

1.-0-3

Cl

Cl

0

N

2.-0-3

H

Cl

0

N

229 hemihidrát

231,5

3.-C-H2-2

H

H

S

N

188-189,5

4.-ch2-2-NH-CHO

H

0

N

222-224

5.-ch2-2-nh-co-co-oc2h5

H

0

N

158-160

6.

—ch2-2-OCR 3

H

0

N

159-160,5

7.

—ch2-2-OH

H

0

218-220

8.

—ch2-2-NHa

H

0

N

200-202

9.-ch2-2-0CH2C0-0-C2H5

H

0

N

103-105

10.-ch2-2

H

H

0

CH

11 .-0-3

H-0CH3

0

N-hemihidrobromíd

5. példa

l’-(3-KIór-fenil)-spiro [ciklopentán-1,3’-l ,8- -naftiridin] -2’-on-4’-( l’H)-tion

500 mg 1 (3-klór-fenil-spiro [ciklopentán-1,3’-1,8-naftiridin] -2’,4’-(l’H)-dión és 617 mg 2,4-bisz (4-metoxi-íenil) -l,3-ditia-2,4-difoszfetán-2,4-diszulfid (Lawesson reagens) keverékét 5 ml vízmentes toluolban nitrogéngáz alatt 4 óra hosszat 100°C-on melegítjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után az elegyet 25 ml vízbe öntjük. A szerves réteget elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A nyers terméket kovasavgélen diklór-metánnal eluálva tisztítjuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk és 2-propanolból átkristályosítva a kívánt terméket kapjuk. Olvadáspontja: 168—170°C. Kitermelés 22%.

Fentiek szerint állítjuk elő az F-fenil-spiro [ciklopentán-1,3’-1,8-naf tiridin] -2’-on-4’ -- (l’H)-tiont, amely 188—189,5°C-on olvad.

A 3. példában leírtak szerint állíthatjuk elő a következő vegyületeket is.

F-(4-klór-fenil)-3’,4’,5’,6’-tetrahidro - spiro[l,8-naftiridin-3,2’- (2H) -pirán] -2’,4’-dion-hemihidrát, olvadáspontja: 229—231,5°C.

1 ’- (3,4-diklór-fenil) -3’,4’,5’,6’-tetrahidro-spiro[1,8-naftiridin-3,2’-(2H)-pirán]-2’,4’-(lH)-dion, olvadáspontja: 185—186°C. (R,S)-3’,4’,5’,6’-tetrahidro-5’-fenil-spiro[(2H)-pirán-2,7’- (6’H) -pirido [2,3-b] pirazin] -6’,8’-(5’ H)-dion-l/4hidrát, olvadáspontja: 216— 217,5°C.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás I általános képletü vegyületek

— ebben a képletben

a -CH=csoport és b nitrogénatom;

A adott esetben egy kevés szénatomos

alkil-, kevés szénatomos alkoxicsoporttal, amino-, hidroxil-, formil-aminocsoporttal, -NH-CO-CO-O- (kevés szénatomos) alkilcsoporttal, az alkilrészben kevés szénatomos alkoxi-karbonil-alkoxicsoporttal, egy vagy két halogénatommal helyettesített fenilcsoport,

Y

oxigén- vagy kénatom;

V-CH2-csoport, oxigén- vagy nitrogénatom és a nitrogénatom kevés szén atomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített;

q

értéke 1, 2 vagy 3, vagy

a és

b -CH=csoport,

A

fenilcsoport,

Y

oxigénatom,

V-CH2-csoport és

q

értéke 2, vagy

a és

b nitrogénatom,

A

fenilcsoport,

Y

oxigénatom,

V-CH2-csoport vagy oxigénatom és

q

értéke 2, —

valamint szolvátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy IV általános képletü vegyületet — ebben a képletben a, b és A jelentése a fenti, D VI vagy VII általános képletü csoportot jelent, amelyekben L kilépőcsoport; 45 V1 oxigénatom vagy kevés szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal szubsztituált nitrogénalom, V2 -CH2-csoport, és q jelentése a fenti — szerves bázissal intramolekulárisan kondenzálva olyan I általános képletü vegyületté 50 alakítunk, amelyben Y jelentése oxigénatom, majd kívánt esetben kénezőszerrel, előnyösen Lawesson reagenssel reagáltatva Y helyén lévő oxigénatomot kénatommal helyettesítjük. (Elsőbbsége: 1984.12.13.)

55 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal

jellemezve, hogy az intramolekuláris kondenzációt közömbös oldószerben hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1984.12.13.)

gQ 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IV) általános képletü vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében az L kilépőcsoport bromid, jodid, trifluor-acetoxi-, p-toluolszulfonil-oxivagy metánszulfonil-oxi-csoport. (Elsőbbsége: 55 1984.12.13.)

8