193895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására
7 193895 8 rűs csoport, amelynek második nitrogénatomja 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített vagy kvaternerezett lehet. A találmány szerint úgy járunk el, hogy egy (LXXXV) általános képietü vegyületet, melyben R1 jelentése a fent megadott, R2 szokásos, könnyen eltávolítható karboxilvédőcsoport, előnyösen p-nitrobenzilcsoport és L egy szokásos lehasadó csoport, előnyösen difenil-foszfiniloxi-csoport, semleges oldószerben, bázis jelenlétében reagáltatunk a HS-A-RU X- általános képletű tio! vegyülettel, melyben A és R14 a fenti megadott és X~ jelentése ellen-ion, előnyösen klorid-ion, majd kívánt esetben az így kapott (X) általános képletű karba-penem termékről, melyben R1, A, Rw és X~ jelentése a fent megadott, eltávolítjuk az R’2 karboxil-védőcsoportot. A (Vili) általános képietü vegyületek hatásos baktériumellenes szerek, vagy köztitermékek az ilyen anyagok előállításában. A (Vili) általános képletű vegyületek a (XI) általános képletű karba-penem-magot tartalmazzák, így nevezhetjük cjket 1-karba-2-penem-3-karbonsav-származékoknak. Más változat szerint a vegyületeket tekinthetjük (XII) alapvető szerkezettel rendelkezőknek, és nevezhetjük 7-oxo-1-azabiciklo [3.2.0]-hept-2-én-2-karbonsav származékoknak. A jelen találmány oltalmi körébe olyan vegyületek tartoznak, melyekben az 5,6 protonok relatív térállása cisz- vagy transz, az előnyös tulajdonságú vegyületek konfigurációja 5R, 6S (transz), mint a tienamycin esetében. Az R2 szokásos, könnyen eltávolítható karboxil védőcsoport kifejezés olyan ismert észtercsoportra utal, melyet az alábbiakban ismertetett kémiai reakciók során a karboxilcsoport blokkolására használnak és, amelyet szükség esetén a molekula megmaradó részének lebontását nem okozó módszerrel eltávolíthatunk, például kémiai vagy enzimes hidrolízissel, enyhe körülmények között kémiai redukálószerekkel kezelve, ultraibolya fénynyel besugározva vagy katalitikusán hidrogénezve, Az ilyen észter védőcsoportokra példa a behzhidril-, p-nitro-benzil-, 2-naftil-metil-, allil-, benzil-, triklór-etil-, szilit-, például trimetil-szilii-, fenacil-, p-metoxi-benzil-, acetonib, o-nitro-benzil-, 4-piridil-metil- és 1—6 szénatomos alkilcsoport, például metil-etilvagy t-butil-csoport. Az ilyen védőcsoportok közé tartoznak azok is, melyek fiziológiás körülmények között hidrolizálnak, például a pivaloiloxi-metil, acetoxi-metil-, ftalidil-, indanil- és metoxi-metil-csoport. Különösen előnyös karboxil védőcsoport a katalitikus hidrogenolízissel könnyen eltávolítható p-nitro-benzil-, valamint a Pd (P03)4-gyel katalizált reakcióban eltávolítható allilcsoport. A (VIII) általános képletű vegyületekben előnyösen R1 jelentése. ch3 oh oh C- vagy elsősorban CH3Íh — Ezen alcsoporton belül azok az előnyös vegyületek, melyekben R1 jelentése OH I CH3CH-csoport, legelőnyösebben 5R, 6S és 8R abszolút konfigurációval. Előnyös A szubsztitens a ciklopentilén-,ciklohexilén-, -CH2CH2-, -CH-CH2-, (XVI) CH3 vagy -CH2-ÇH- képletű csoport. CH3 Néhány (VIII) általános képietü vegyület esetében, melyekben, az A szubsztituens cíkloalkilén- vagy elágazó szénláncú csoport, egv vagy több további aszimmetrikus szénatom jöhet létre, ennek eredménye diasztereomerek képződése. Ezen sztereoizomerek keveréke, valamint az egyes tisztított diasztereoizomerek ugyancsak a (VIII) általános képletű vegyületek körébe tartoznak. Előnyös R14 csoportok például a következők: (XVII) általános képietü gyök, melyben R5 hidrogénatom; 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, hidroxi-(I—4 szénatomszámú alkiI)-, 1—4 szénatomszámú alkoxi-, 1—4 széna*omszámú alkil-tio- vagy aminocsoport és R6 hidrogénatom, vagy R5 és R6 egyaránt 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, (XXXIII) vagy (XXXIV) képietü csoport, melyben R jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, és R7 1—4 szénatomos alkiltiocsoport. A fenti alcsoporton belül az előnyös tulajdonságú vegyületekben A szubsztituens jelentése CH2-CH2-, -CH-CH2-; (XIV) vagy CH3-CH2-CH- képletű csoport és ch3 R1 jelentése CH3 OH OH \ I 1 / C— vagy CH3-CH-csoport. CH3 Különösen előnyös tulajdonságúak azok a vegyületek, melyekben R1 jelentése OH \ CH3-CH-, és a vgyületek előnyösen 5R, 6S, 8R abszolút konfigurációval rendelkeznek. A jelen találmány másik előnyös kiviteli alakjában az előállított vegyületekben az R!4 csoport jelentése a (XLVI) képletű csoport. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
