193865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-klór-1,5-benzotiazepin-származékok előállítására
11 193865 12 I. Táblázat (folytatás) Vérnyomáscsökkentő hatás Az adagolás után eltelt idő 1 óra 2 óra (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-5- []2-(N-metil-N-etil-amino)-etilJ-8-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on-hidroklorid +++ +++ (Ismert vegyület) (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-5-£2-(dimetil-amino)-etil]-7-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on-hidroklorid - ++ 2. Kísérlet (Agyértágító hatás) 10—20 kg-os, hím kutyákat érzéstelenítettünk nátrium-pentobarbital (30 mg/kg, intravénás injekció) segítségével. A gerinc-artéria véráramát mértük folyamatosan, elektromágneses áramlásmérő segítségével, miközben a lélegzést mesterségesen tartottuk fenn. A vizsgált vegyületet 5%-os, vizes glükóz-oldatban oldva a gerinc-artériába injektáltuk. A vegyület agyértágító hatását a papaverin hatására vonatkoztatott arányban becsültük, amelyet a vegyület és a papaverin dózis-válasz-görbéjéből számítottunk. A kísérlet eredményeit a 2. táblázatban adjuk meg. II. Táblázat Vizsgált vegyület Agyértágitó hatás (hatás arány) (A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek) (+) -cisz-2- (4-metoxi-f en.il) -3-acetoxi-5-[2-(dimetil-amino)-etil]-8- -klór-2,3-díhidro-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on-hidroklorid 25 (+)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-propioniloxi-5-[2-(dimetil-amino)-etil]-8- -klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on-oxalát 23,7 (Ismert vegyület) (+)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-5-[2-(dimetil-amino)-etilJ-7-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on-hidroklorid 5 (Pozitív kontroll) Papaverin 1 7
