193865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-klór-1,5-benzotiazepin-származékok előállítására

193865

20

szerint. A terméket sósavas sóvá alakítjuk és kloroform-etanol-éter-oldószer-elegyből átkristályosítjuk. 3,4 g (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-5- [2-(dimetil-amino) -etil] -8- -klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4 (5H) -on-hidrokloridot kapunk.

Op.: 159—161°C.

8. példa

1 g (±)-cisz-2-(4-metoxi-íenil)-3-acetoxi-8-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4 (5H) - -ont, 0,5 g 2-(N-metil-N-etil-amino)-etilklorid-hidrokloridot, 0,95 g kálium-karbonátot és 20 ml acetont reagáltatunk az I. példa eljárása szerint. A terméket sósavas sóvá alakítjuk és kloroform-etanol-éter-oldószer-elegyből átkristályosítjuk. 1,03 g (±)-cisz-2- (4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-5- [2-(N-meti!-N-etil-amino) -etil] -8-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4(5H) -on-hidrokloridot kapunk. Op.: 229—232°C (bomlik).

9. példa

1 g (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-ont, 0,55 g 2-(N-metil-N-propil-amino)-etilklorid-hidrokloridot, 0,95 g káliumkarbonátot és 20 ml acetont reagáltatunk az 1. példa eljárása szerint. A terméket oxaláttá alakítjuk és kloroform-etanol-oldószer-elegyből átkristályosítjuk. 1,1 g színtelen, tűs, kristályos (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3- -acetoxi-5- [2-(N-metil-N-propil-amino)-etil] - -8-klór-2,3-dihidro-l,5-ben zotiazepin-4 (5H) - -on-oxalátot kapunk.

Op.: 197—198°C (bomlik).

10. példa

2,5 g ( + )-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-on, 1,3 g 2-(N-metil-N-etil-amino)-etilklorid-hidroklorid, 3,01 g kálium-karbonát és 35 ml aceton elegyét 21 órán át viszszafolyatás mellett forraljuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot perkloráttá alakítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 3,24 g ( + ) -cisz-2- (4-metoxi-fenil) -3-hidroxi-5-[2-- (N-metil-N-etil-amino)-etil] -8-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4 (5H) -on-perklorátot kapunk.

Op.: 197—201°C.

[a]p = +80,6° (c=0,5, metanol).

11. példa

1,01 g ( + )-risz-2-(4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-ont, 0,57 g 2-(dietil-amino)-etilklorid-hidrokloridot, 1,24 g kálium-karbonátot és 30 ml acetont reagáltatunk a 10. példa eljárása szerint. A terméket fumaráttá alakítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 1,22 g (-f-) -cisz-2- (4-metoxi-fenil) -3-hidroxi-5- [2-- (dietil-amino) -étiI] -8-klór-2,3-dihidro-1,5- -benzotiazepin-4- (5H) -on-fumarátot kapunk. Op.: 146—147,5°C.

[alp == +91,0° (c=l,0, metanol).

19

12 —18. példa

Az 1., 3. vagy 10. példa szerinti eljárás alkalmazásával az alábbi vegyületek állíthatók elő:

(12) (—)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-5-- [2- (dimetil-amino)-etil] -8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H) -on-hidroklorid-hemihidrát,

Op.: 128—132°C (bomlik) (átkristályosítás acetonból)

[a| |° = —03,3° (c=0,872, etanol);

(13) ( + )-cisz-2- (4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-5-- [2- (N-metil-N-etil-amino)-etil] -8-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4 (5H ) - -on-L-tartarát,

Op.: 128—133°C (bomlik) (átkristalyosítás

etanolból ),

[a}^° = +84,0° (c=l,0, metanol);

(14) ( + )-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-5-- [2- (dietil-amino-etií] -8-klór-2,3-dihidro- l,5-benzotiazepin-4(5H) -omoxalát,

Op : 183—184,5°C (bomlik) (átkristályosílás

etanolból ),

[alx>° — +86,6° (c= 1,0, metanol);

(15) ( + )-cisz-2- (4-metoxi-fenil)-3-formiloxi-5- [2- (dimetil-amino) -etil] -8-klór-2,3- -dihidro-1,5-benzotiazepin-4 (5H) -on-oxalát,

Op.: 180—183°C (bomlik) (átkristályosítás

etanol/éter elegvből),

(«]» = +117,8° (c=l,0, dimetil-formamid);

(16) ( + )-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-propioniI- oxi-5- [2-dime ti 1-am ino ) -éti 11 -8- k lór-2,3-dihid ro-1,5-benzotiazepin-4 (511 ) on-oxalát,

Op. 130°C (bomlik) (átkristalyosítás acélon ból),

[a]í° = +85,82° (c=l, dimetil-formamid);

(17) ( + ) -cisz-2- (4-metoxi-fenil ) - 3- ( n-lnitiriloxi) -5-12- (dimetil-amino) -etil] -8-klór-2,3-dihidro-l ,5-benzotiazepin-4 (5H ) -on-oxalát;

Op.: 140—142°C (átkristályosítás etanolból), [ex]J,0 = +61,28° (c = 0,320, metanol);

(18) ( + )-cisz-2- (4-metoxi-fenil)-3-(n-valeriloxi) -5- [2- (dimetil-amino) -etil] -8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4 (5H) -on-oxalát,

Op.: 167— 169°C (átkristályosítás etanolból), [ct]*° = +56,4° (c = 0,328, metanol).

A KIINDULÁSI ANYAGOK ELŐÁLLÍTÁSA 1. Előállítás

20,3 g 2-amino-5-klór-tiofenol és ,26,4 g metil- (±)-3- (4-metoxi-fenil ) -glicidát elegyét 16 órán át, argon-atmoszférában, 160°C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük és etanolt adunk hozzá. A kiváló kristályos anyagot leszűrjük és etanolla! mossuk. 11,3 g (±)-cisz-2- (4-metoxi-fenil) -3-hidroxí-8-klór-2,3-dihidro-1 5-benzotiazepin-4 (5H)-ont kapunk.

Op.: 230—232°C.

A terméket dimetil-formamidból átkristályosítjuk, és tűs, kristályos anyagot kapunk; op.: 230—232°C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

II