193840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás trikarbonsavak platinakomplexeinek előállítására
193840 11 12 III, táblázat (folytatás) Vegyület Dózis Átlagos T/K x 100 (mg/kg) túlélés (nap) (%) Ciszplatin 1 18,5 112 0,5 30,5 185 0,25 29,5 179 cisz (és transz)-[l, 2-cik-100 30,5 185 lohexán-diamin-|?., Z’ ,2"-50 20,5 124-nitrilo-trisz(acetáto)-25 22,5 136-0,0’J -platina(II)] Kontroll-16,5-Ciszplatin 1 18,5 112 0,5 30,5 185 0,25 29,5 179 transz-(-)- [l, 2-ciklohexán- 5C 18,5 112 -diamin--[2,2’,2"-nitrilo-25 18,5 112 -trisz-(acetáto)-0,0’J -pia- 12 18 109 tina (1:1) Kontroll-16,5-Ciszplatin 1 18,5 112 0,5 30,5 185 0,25 29,5 179 cisz (és transz)-[l,2-cik-25 21,5 130 lohexán-diamin-(1,2,3-pro-12 24 145 pán-trikarboxiláto-01,03)-platina(ll)] Kontroll-16,5-Ciszplatin 1 18,5 112 0,5 30,5 185 0,25 29,5 179 focita leukémia teszt zést követő 1., 5. és 9. na BDF, vagy CD.^ törzsbe tartozó, azonosnemű, legalább 17 g testtömegű, egymáshoz képest 3 g tömeg különbségen belüli egereken végezzük a vizsgálatot. Vizsgálati csoportonként 6 egeret és kontrollként 18 egeret használunk. Az egereknek egyenként 0,5 ml L1210 limfocita leukémia sejtszuszpenziót injektálunk be intraperitonealisan. Ez a mennyiség 105 sejtet tartalmaz. A vizsgálandó vegyületeket a tumorral való fertő-IV. különböző dózisokban. Az egereket megmérjük és túlélésüket 30 napon át feljegyezzük. Kiszámítjuk az átlagos túlélési időt és a kezelt állatok (T) kontroll állatokhoz (K) viszonyított túlélési arányát. Pozitív kontrollként ciszplatint és 5-fluor-uracilt adunk intraperitonealisan, a megjelölt dózisokban. Néhány, a találmány szerint előállított jellemző vegyülettel végzett vizsgálat eredményeit a IV. táblázatban ismertetjük. táblázat 45 50 L1210 limfocita leukémia teszt Vegyület Dózis Átlagos T/K x 100 amin-(1,1.2-etán-trikarboxiláto-0 ,01)-platina(II)] (mg/kg) túlélés (nap) (%) 100 12,4 151 50 27,2 332 25 27,0 329 12,5 12,2 149 7
