193840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás trikarbonsavak platinakomplexeinek előállítására
193840 1 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű platinakomplexek előállítására. A 0 039 272. számú európai szabadalmi bejelentésben platina izocitrát komplexeit ismertetik. A Chem. Bioi. Interations, 46 219-232 5 (1983) szakirodalmi helyen rák ellenes hatású platinakomplexeket és ezek kolorimetriás profág indukciós vizsgálattal történő kiértékelését írják le. A találmány szerint előállított platinakomp- 10 lexek (I) általános képletében M jelentése hidrogén-, nátrium- vagy kálium-ion, R jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy a két R helyet- 15 tesítő együtt (a) vagy (b) általános képletű csoportot — n értéke 3 és 5 közötti egész szám — vagy (c) vagy (d) képletű csoportot alkot és A jelentése (e), (f), (g), (h), (i), (j), (k), 20 (1), (m), (n), (0), (p) vagy (r) képletű csoport. A találmány szerinti eljárást az 1. reakcióvázlatban mutatjuk be. Az eljárás szerint (1) általános képletű amint — R jelenté- 25 se az előzőekben megadott — (2) képletű kálium- [tetraklór-platinát] -tál reagáltatunk vizes közegben, és a kapott (3) képletű platinakomplexet ezüst-nitráttal reagáltatjuk. Az 2 így nyert (4) általános képletű platina-nitrát-komplexet (5) általános képletű trikarbonsavszármazékkal — A jelentése az előzőekben megadott — reagáltatjuk két egyenértéknyi nátrium-hidroxid jelenlétében. Ilymódon az (la) általános képletű terméket nyerjük. P388 limfocita leukémia teszt BDF/1 törzsbe tartozó, azonos nemű, legalább 18 g testtömegű és egymáshoz képest 3 g tömegkülönbségen belül lévő egereken végezzük a vizsgálatokat. Egy-egy vizsgálati csoport 5 vagy 6 állatból áll. A tumorsejteket 0,5 ml, 106 P388 limfocita leukémia sejtet tartalmazó híg aszcitesz folyadék intraperitonealis beinjektálásával ültetjük be az egerekbe. A vizsgálandó vegyületet a tumorsejtekkel való befertőzést követő 1., 5. és 9. napon adjuk be különböző dózisokban. Az állatokat megmérjük és a túlélést 30 napon át regisztráljuk. Kiszámítjuk az átlagos túlélési időt és a kezelt állatok (T) kontroll állatokhoz (K) viszonyított túlélési arányát. Pozitív kontrollként ciszplatint alkalmazunk. Néhány, a találmány szerint előállított jellemző vegyülettel végzett vizsgálat eredményeit az I. táblázatban mutatjuk be. I. táblázat P388 limfocita leukémia teszt Vegyület Dózis Átlagos T/K x (mg/kg) túlélés (%) (nap) [2 ,2-dimetil-1,3-propán-di- 100 20,5 178 amin- [1,1,2-etán-trikarboxiláto-0 ,013~platina(II)] 50 25 20,5 19,0 178 165 12,5 16,0 139 6,2 14,5 126 KontrollCiszplatin 1 29,0 252 0,25 19,0 165 0,06 15,5 135 transz-(-)- [1,2-ciklohexán- 100 00 r 214-diamin-|j,1,2-etán-tri-50 19,0 181 karboxiláto-01,Q1] -platina 25 14,0 133 (II)] 12 15,0 143 6 11,0 105 Kontroll-10,5-Ciszplatin 1 22,0 210 0,25 15,0 143 0,06 13,0 124 cisz (és transz)-[1,2-cik-100 28,5 244 lo-hexán-diamin-|2,2 ,2"-50 26,0 222 -nitrilo-trisz(acetáto)-O, Oj'-platinaíII)] 25 24,5 209 12 22,0 188 6 18,5 158 2
