193827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno és furo(2,3-c)pirrol-származékok előállítására
193827 ségű etil-acetátban diszpergáljuk, leszívatjuk és megszárítjuk. Kitermelés = 4,6 (92%). Olvadáspont = 96-101 °C. Átkristályosítás után (etil-acetát — izopropanol 2:1) az olvadáspont 99-101°C. NMR: (CDCI3): 1,2 (t, 3H) (CH3-CH2-) ; 2,6-4,08 (m, 15H) (-CH2-) ; 6,6-7,3 (m, 3H) (=CH,}NH); 10,1 (széles s, 1H) (>NH). Elemzés C|4H22N402S2-re: Ms = 342,48 C H N S Számított49,09 6,48 16,36 18,73 Talált 49,09 6,39 16,19 18,90 4. példa N-ciano-N’-{2- [(5-etil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c] pirrol-2-il)-metil-tio] -etil}-N”-izopropil -guanidin (4 képlet) Nátrium-metilát metanolos oldatát (előállítása: 1 g (0,0434 grammatom) nátrium 50 ml metanolban oldunk) lehűtjük 0-5°C-ra és elkeverjük 85 ml metanolban oldott 7,2 g (38,6 millimól) N-ciano-N’-izopropil-N“- (2-merkapto-etil)-guanidinnal. A keveréket 2 órán át 0-5°C-on keverjük, majd hozzáadunk 50 ml metanolban oldott 4,6 g (19,3 millimól) 2- - (klór-metil) -5,6-dihidro-5-etil-4H-tieno [2,3- -c] pirrol-hidrokloridot. Az elegyet 24 órán át környezeti hőmérsékleten továbbkeverjük, majd a maradékot elegendő mennyiségű kloroformban oldjuk, az oldatot nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, átszűrjük, az oldószert lepároljuk és a maradékot etil-acetátban diszpergáljuk, leszívatjuk és megszárítjuk. Kitermelés = 26,8 g (47%). Olvadáspont = 92-95°C. Átkristályosítás után (diizopropil-éter — izopropanol 5:1) az olvadáspont 97-99°C. Elemzés C,6H25N5S2-re: Ms = 351,53 ‘ C H N S Számított 54,66 7,17 19,93 18,42 Talált 54,40 7,24 20,16 18,31 5. példa N-ciano-N’-{2- [(5-metil-5,6-dihidro - 4H - -tieno [2,3-c] pirrol-2-il) -metil-tio] -etil)-N’’ - -metil-guanidin (5 képlet) Olvadáspont =. 145-147°C (izopropanol) Elemzés C13H19N5S2-re: Ms = 309,45 C H N S Számított50,46 6,19 22,63 20,72 Talált 50,34 6,21 22,45 20,57 6. példa N-ciano-N’-{2- [(5-izopropil-5,6-dihidro - -4H-tieno [2,3-c] pirrol-2-il) -metil-tio] -etil}-N-metil-guanidin (6 képlet) Olvadáspont = 120-121°C (diizopropil-éter-izopropanol 2:1) Elemzés C15H33N5S2-re: Ms = 337,50 C H N S Számított 53,38 6,87 20,75 19,00 Talált 53,49 6,97 20,99 19,17 17 7. példa N-ciano-N’-{2- [ (5-benzil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] pirrol-2-il) -metil-tio] -etil]-N”-metil-guanidin (7 képlet) Olvadáspont = 122-123°C (diizopropil-éter — izopropanol 1:3) Elemzés C19H23N5S2-re: Ms = 385,54 C H N S Számított 59,19 6,01 18,71 16,63 Talált 59,02 6,10 17,90 16,58 8. példa 3- [ (5-etil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] pirrol-2-ii) metil-tio] -N’-szulfamoil-propionamidin (8 képlet) 11,3 g (39,6 millimól) metil-3-[(5-etil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] pirrol-2-il) -metil-tio]-propion-imidát, 7,6 g (0,08 mól) szulfamid és 100 ml metanol keverékét nitrogénatmoszféra alatt 48 órán át keverjük. Bepárlás után a maradékot kloroformban oldjuk, átszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot izopropanolból kristályosítjuk. Kitermelés = = 3,8 g (28%). Olvadáspont = 124-130°C. A szilárd anyagot kloroformban oldjuk, kevés metanolt adunk hozzá és az oldatot szilikagéloszlopon kromatografáljuk 5% metanolt tartalmazó eluenst használva. Kitermelés = 1,1 g. Olvadáspont = 137-139°C (izopropanol — etanol 4:1). NMR (DMSO-dg) : , 1 (t, 3H) ” (-CH3<); 2,25-3 (m, 6H) (-CH2-C,-SCH2-, -CH2NK); 3-4,2 (m, 6H) (-CH2£,>NCH2-) ; 6,4 (s, 2H) (-NH2) ; 6,75 (s, 1H) (tiofén-H) ; 7-8,2 (m, 2H) (-NH2) Elemzés C12H20N4O2S3-ra: Ms = 348,51 C H N S Számított41,35 5,79 16,08 27,60 Talált 41,58 5,71 16,03 27,40 9. példa N-ciano-N’-{2- [ (5-etil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] pirrol-2-il) -metil-tio] -etil}-N”-guanidin (9 képlet) 5 g (14,7 millimól) N-ciano-N’-(2-[ (5-etil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] pirrol-2-il) -metil-tio]-etil}-S-metil-izotiokarbamid és 19,9- g (0,441 mól) etil-amin 30 ml etanollal készült oldatát 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot ezután bepároljuk és a maradékot elegendő mennyiségű etil-acetátból kristályosítjuk, leszívatjuk és megszárítjuk. Kitermelés = 3,4 g (68%). Olvadáspont = OIOS1^. A szilárd anyagot 20 ml diizopropil-éter és 10 ml izopropanol elegyéből, majd 15 ml diizopropil-éter és 20 ml etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés — 2,4 g. Olvadáspont = 95-96°C. Elemzés C15H23N5S2-re: Ms = 337,50 C H N S Számított 53,38 6,87 20,75 19,00 Talált 53,55 6,60 20,95 18,92 10. példa N-ciano-N’-{2- [ (5-etil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] pírról-2-il) -metil-tio] -etil)-N”-propargil-guanidin (10 képlet) 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
