193818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszforsav-vinilbenzilészterek előállítására
193818 kristálykását kiszűrjük. A kapott kristálykását vákuumszárítószekrényben, 30°C-on fosztor-pentoxid felett szárítva 16 g nyers terméket kapunk. Az így kapott nyers termék 5 grammját 100 ml kloroform/víz = 1:1 elegyben sokáig és alaposan oldjuk. Ezután az oldhatatlan részt kiszűrjük, és a tejszerűen zavaros szurletet két napig állni hagyjuk. Ezalatt a kloroform nagy része elpárolog és színtelen kristálykása képződik, amit kiszűrünk. A szüredéket foszfor-pentoxid felett megszárítva 1,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 235 — 239°C 2. példa Foszforsav-4- [2-(2,3-dihidro-1,1,2,3,3-pentametil-5) 1 H(-indenil)-l-propenil] -bcnzilészter bisz-ciklohexil-ammónium sója 10 g (29mmól) 4- [2-(2,3-Dihidro-1,1,2,3,3 -pentametil-5) 1H (-indenil) -1 -propenil] -benzilalkoholból, 2,2 g (23 mmól) foszforsavból, 8,2 g (57 mmól) triklór-acetonitrilből és 4,5 g (45 mmól) ciklohexil-aminból az 1. példával analóg módon 2,2 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspontja: 206 — 210°C 3. példa Foszforsav-4- [2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8,-tetrametil-2-naftil)-l -propenil] -benzil-dietilészter 7 g (20 mmól) 4-[2-(5,6,7,8-Tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naítil) -1 - propenil] -benzilalkohol, 12 ml széntetraklorid, 0,16 g tetrabutil-ammónium-bromid és 6 ml 50%-os nátriüm-hidroxid oldat elegyébe jeges hűtés közben becsepegtetjük 3,5 g (25 mmól) dietil-foszfitnak 6 ml széntetrakloriddál készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet 3 napig keverjük szobahőmérsékleten, majd 30 ml diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist 10 ml 2%-os sósavval és 10-10 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, és bepároljuk. A bepárlási maradékot pentánból majd petroléterből átkristályosítva 0,3 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Olvadáspontja: 70-74°C Tisztasága: 98%, a nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat szerint (C18, fordított fázis; hexán/etanol/0,1 %-os ecetsav; 100 ml/perc) 5 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű foszíorsav-vinil-benzilészter-származékok — a képletben 5 A jelentése adott esetben 1-4 szénátomos alkilcsoporttal szubsztituált metilén- vagy etiléncsoport, R' és R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, t0 R3 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R4 és R5 jelentése -OR6 általános képletű csoport; a képletben R6 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent— valamint fiziológiailag elviselhető sóik előállifására, azzal jellemezve, hogy a) (II) általános képletű alkoholt — a képletben R1, R2, R3 és A jelentése a fenti — — (III) általános képletű foszforilezőszerrel 2Q reagáltatunk; a képletben R4 és R5 jelentése a fenti, és X halogénatomot, imidazol-, N,N’-diciklohexil-izokarbamid-, triklór-acetimidát-, p-toluol-szulfonil-oxi-, p-nitro-fenil-oxi-, mezitil-oxicsoportot jelent, vagy b) (II) általános képletű alkoholt (V) általános képletű foszforilezőszerrel — a képletben R4 és R5 jelentése a fenti — oxidativ körülmények között reagáltatunk, és kívánt esetben ,az így kapott (I) általános képletű vegyületet fiziológiailag elviselhető 30 sóvá átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében A adott esetben metilcsoporttal szubszti-35 tuált metilén- vagy etiléncsoportot jelent, R' és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, 40 R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, és R4 és R5 hidroxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 45 3. Eljárás az (I) általános képletű foszforsav-vinil-benzilészter-származékokat — a képletben R1—R6 és A jelentése az 1. igénypontban megadott — hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal 50 jellemezve, hogy az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltő-, és/vagy egyéb segédanyaggal együtt feldolgozzuk. 6 1 lap képletekkel 4
