193809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új platina-komplexek előállítására

193809

19. példa

4,15 g (0,01 mól) platina(II)-kálium-klorid 60 ml vízzel készült oldatához hozzáadjuk 0,86 g (0,01 mól) 2-(amíno-metil)-azetidin 10 ml vízzel készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd vízzel mossuk és 60°C-on csökkentett nyomáson szárítjuk 3 órán át. így 2,64 g (75%) mennyiségben 215-235°C olvadáspontú (bomlik) fehér csapadék alakjában platina(II)-diklór-2-(amino-metil)-azetidint kapunk.

Ebből a termékből 1,76 g (0,005 mól)

3 ml vízzel készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadunk 18 ml 31%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át és ezután 80°C-on 1 órán át reagálni hagyjuk. Lehűtés után

2. táblázat

7

a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd vízzel mossuk és 60°C-on csökkentett nyomáson 3 órán át szárítjuk. így 1,16 g (60%) mennyiségben 200-220°C olvadáspon- 5 tú (bomlik) halványbarna csapadék formájában platina (IV)-cisz-diklór-transz-dihidroxi-2- (amino-metil)-azetidint kapunk.

Elemzési eredmények a C4H12Cl2N202Pt képlet alapján:

10 számított: C% = 12,44, H%=3,13, N%=7,25; talált: C% = 12,61, H%=3,16, N%=7,13.

A kiindulási anyagként használt 2-(amino-metil)-azetidint úgy állíthatjuk elő, hogy azetidin-2-karboxamidot lítium-alumínium - 15 -hidriddel redukálunk tetrahidrofuránban.

20-27. példák

A 19. példában ismertetett módon a 2. táblázatban felsorolt 20-27. vegyületek állíthatók 20 elő.

8

/I/ általános képletu vegyületek

A példa

Rí

R 2

m

n

/V/ képletu összegképlet

o.p.

Elemzési

eredmények

IR3>

KBr

száma

csoport

1° c /

számitott

/%/

talált /%/

cm *1 *

C

max

20

H

H

0

1 Cl

/VI/ képle- C5Hlí+Cl2N202Pt

220-230*

15,00

3,53

7,00

540

/Pt-o/

Cl

tü csoport

15,19

3,37

6,90

21

ch3

H

0

1

" C61I16Cl2N202Pt

300

17,39

3,89

6,76

545

/Pt-0/

17,27

3,78

6,68

22

H

ch3

0

1

" C6Hi6Cl2N202Pt

200-205*

17,39

17,22

3,89

3,84

6,76

6,51

540

/Pt-o/

23

H

H

0

1

/VII/ kép- C6Hi6C2N202Pt letíí cső-225-232*

17,39

17,09

3,89

3,81

6,76

6,59

540

/Pt-o/

port

24

H

H

0

1

/VIII/ kép- C7lI18Cl2^202Pt letü cső-183-185*

19,63

19,70

4,24

4,16

6,54

6,51

530

/Pt-o/

port

25

H

H

0

1

/X/ képle- C7lI18Cl2N202Pt tu csoport

199-201*

19,63

19,60

4,24

4,17

6,54

6,25

535

/Pt-o/

26

H

H

1

1

/Vl/ keple— Csili6CÍ2^202Pt tü csoport

190-195*

17,39

17,17

3,89

3,95

6,76

6,65

545

/Pt-o/

27

H

H

0

1

/XI/ képle- C3Hi0Cl2N2O2Pt tü csoport

220-240*

9,68

9,63

2.71

2.71

7,53

2,42

540

/Pt-o/

x: bomlik

1. kísérlet

A Colon 26 carcinomával szemben in vivo kifejtett tumorelleni aktivitás vizsgálata CDF,/Crj törzsbe tartozó 6 hetes hím egerek altestének oldalsó régiójába szubkután kisebb darab Colon 26 tumort (1-2 mm3) implantálunk. Négy nappal az implantálás után a csaknem azonos nagyságú tumorú egereket 5-6 egyedből álló csoportokba osztjuk, majd mindegyik egérnek intraperitoneálisan beadjuk a kísérleti vegyületet. A beadás után 10 nappal mindegyik egeret leöljük, és a tumor súlyát megmérjük a növekedésgátlási arány (GIR) meghatározása céljából, a következő egyenlet alapján:

GIR (%) =-^1. 100

ahol C és T a kontroll csoportnál, illetve a kezelt csoportnál mérhető tumor átlagos súlyát jelenti.

45 A kapott eredményeket a 3. táblázatban adjuk meg. összehasonlítási célokból az ismert cisplatint (CDDP) használjuk.

50

3. táblázat

Colon 26 carcinoma esetén tumorelleni aktivitás

55

A vegyület száma

Dózis (mg/kg)

GIR (%)

1

40

79

60

87

60

80

98

120

97

160

elpusztul

2

40

73

60

88

65

80

94

5