193809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új platina-komplexek előállítására
A találmányt közelebbről a következő előállítási és kísérleti példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. példa 4,15 g (0,01 mól) platina (II)-kálium-klorid 100 ml vízzel készült oldatához hozzáadjuk 1,00 g (0,01 mól) 2-(amino-metil)-pirrolidin 10 ml vízzel készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 napon át keverjük. Ezt követően a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson 60°C-on 3 órán át szárítjuk. így 3,00 g (82%) mennyiségben a 255-270°C olvadáspontú (bomlik) platina (II ) -diklór-2-(amino-metil) - -pirrolidint kapjuk. Elemzési eredmények a C5H12Cl2N2Pt képlet alapján: számított: C% = 16,39, H%=3,30, N%'=7,65; talált: C% = 16,40, H%=3,26, N%=7,50. IR-spektrum (vZ cm"1): 3420, 3230, 3170, (=NH). Az így kapott 3,00 g (0,0082 mól) termék 300 ml vízzel készült szuszpenziójához 2,78 g (0,0164 mól) ezüst-nitrátot adunk. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten fénytől védve 3 napon át keverjük. A képződött fehér ezüst-klorid csapadékot szűréssel távolítjuk el, 0,22 pm-es miliipore szűrőt használva. A reagálatlan ezüst-nitrátot tartalmazó szűrlethez vizes nátrium-klorid-oidatot adunk. A képződött ezüst-kloridot szűréssel eltávolítjuk, majd a szűrlethez csökkentett nyomáson 40°C alatti hőmérsékleten 60 ml-re betöményitjük. Az így kapott koncentrátumhoz keverés közben hozzáadunk 1,54 g (0,0082 mól) 1,1-ciklobután-dikarbonsav-dinátriumsót, majd az akkor kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 napon át reagálni hagyjuk. A képződött fehér kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson 60°C-on 3 órán át szárítjuk. így 1,86 g (52%) mennyiségben a 235- 255°C olvadáspontú (bomlik) platina (II) -1,1- -ciklobután-dikarboxilát-2- (amino-metil) -pirrolidint kapunk. Elemzési eredmények a C,,H18N204Pt képlet alapján: számított: C%=30,20, H%=4,15, N%=6,40; talált: C% =30,00, H%=4,11, N%=6,61. IR-spektrum (vS cm'1) : 3080 (=NH), 1640, 1660 (>C=0) Az így kapott száraz terméket vízből átkristályosítjuk, és így tisztított termékként 1,61 g (45%) mennyiségben 215-220°C olvadáspontú platina (II)-1,1-ciklobután-dikarboxilát-2- (amino-metil) -pirrolidint ( 1 .vegyület) kapunk. Elemzési eredmények a CuH18N204Pt képlet alapján: számított: C%=30,20, H%=4,15, N%=6,40; talált: C%=30,02, H%=4,13, N%=6,43. IR-spektrum (vZ cm-1) : 3100, 3190 (=NH), 1590, 1635 (>C=0). 3 2. példa 25 g (0,22 mól) (S)-prolin és 8,7 g (0,22 mól) nátrium-hidroxid 150 ml vízzel készült oldatához keverés és jeges hűtés közben 30 perc alatt hozzáadjuk 43,5 g (0,26 mól) klórhangyasav-benzilészter és 11,6 g (0,29 mól) nátrium-hidroxid 75 ml vízzel készült oldatát. Az így kapott reak.cióelegyet azonos hőmérsékleten további 15 percen át keverjük, majd a reagálatlan klórhangyasav-benzilésztert 150 ml kloroformmal végzett extrahálás útján eltávolítjuk. A vizes fázist 5 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd a kapott olajos terméket kloroformba extraháljuk. A kloroformos fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk, 52,2 g (96%) mennyiségben olaj formájában (S)- 1 -(benzíloxí -karbonil) -pirrolidin -2 -kar - bonsavat kapunk. Keverés és jeges hűtés közben 52,2 g (0,21 mól) (S)-l-(benziloxi-karbonil)-pirrolidin-2-karbonsav és 21,2 g (0,21 mól) trietil-amin 525 ml kloroformmal készült oldatához hozzáadunk 28,7 g (0,21 mól) klórhangyasav-izobutilésztert, majd a keverést 15 percen át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyen 1 órán át száraz ammóniagázt buborékoltatunk át, majd szobahőmérsékletre melegedni és egy éjszakán át állni hagyjuk. Az ekkor kapott fehér csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároijuk. A maradékot 200 ml kloroformban feloldjuk, majd a kapott oldatot híg vizes sósavoldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így 45,8 g (88%) mennyiségben (S)-l- (benziloxi-karbonil)-pirrolidin-2-karboxamidot kapunk. 45.8 g (0,18 mól) (S)-l-(benziloxi-karbonil) -pirrolidin-2-karboxamidot feloldunk 400 ml vízmentes metanolban, majd katalitikus redukálásnak vetünk alá a szokásos módon 10 g 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátorral hidrogéngáz-áramban. A reakció befejeződése után a katalizátort eltávolítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot n-hexán és benzol elegyéből kristályosítjuk, majd a kristályokat n-hexánnal mossuk, így 18,8 g (89%) mennyiségben a 85-90°C olvadáspontú (S) -pirrolidin-2-karboxamidot kapjuk. 18.8 g (0,16 mól) (S)-pirrolidin-2-karboxamid 1 liter szárított tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés és jeges hűtés közben lassan hozzáadunk 33,9 g (0,89 mól) lítium-alumínium-hidridet, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 48 órán át forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet szokásos módon vízzel és tetrahidrofuránnal kezeljük olaj elkülönítése céljából. Ezt azután csökkentett nyomáson desztilláljuk, 6,07 g (37%) mennyiségben 80-85°C (20 mmHg) forráspontú színtelen folyadék 4 3 193809 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
