193791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-1,3-propilidén-difoszfonát származékok és gyógyászati készítmények előállítására
193791 ÍR (folyadékfilm): 3030 cm'1: aromás C-H 2960 :alifás C-H 1240 : P=0 1185 :P-0-Me 1030 :P-0-C 5 800 -.aromás C-H NMR (CDClg): 6 = 7,3—7,16 (multiplett, 5H): aromás H = 3,7 (dublett, J=ll Hz, 12H): P-O- 10 CH3 = 2,85 (dublett, J = 7 Hz, 2H) : Ph-CÜ2-CH = 2,55—2,35 (multiplett, 1H): Ph-CHf-Cü 15 = 2,03 (dublett dublettjének dublettje, J=7,16 és 19 Hz, 2H) : diasztereotop H°: -C(Ha) (H6)-P03Me2 = 1,85 (dublett dublettjének torzult dublettje, 2H): diasztereotop H*1: 20 -C(Ha)(H*)-P03Me2 5. példa Tetraizopropil-2-benzil-l ,3-propílén-difoszfonát előállítása 25 [(f) képletéi vegyület] 10,6 g, 22 mmól 2-benzil-l,3-propándiol-ditozilátot 25 ml dioxánban oldunk, és az oldatot 25 ml 3,5 mól/l-es tetrahidrofurános nátrium-diizopropil-foszfitta! reagáltatjük. 30 Feldolgozás után a reakcióelegyet gömbös-csöves desztilláló berendezésen desztilláljuk. Ily módon 54%-os hozammal 5,5 g tetraizopropil-2-benzil-l,3-propilén-difoszfonátot nyerünk színtelen olaj formájában. 35 Más eljárás szerint 1,8 g, 6 mmól 2-benzil-1,3-dibróm-propán és 14,2 g, 60 mmól triizopropil-íoszfit elegyét 180°C-on 6 órán át reagáltatjuk. A reakcióelegyet desztilláljuk. Ily módon 70%-os hozammal 1,9 g tiszta tetra- 40 izopropil-2-ben zil-1,3-propilén-difoszfonátot nyerünk. 11 A kapott termék forráspontja 160-165°C/ /6,4 Pa. IR (folyadékfilm): 3040 cm-1 :aromás C-H 2980+2940 1390+1380 1240 990 NMR (CDC13) 6 = 7,3—7,15 (multiplett, 5H), aromás H = 4,65 (finoman hasadt szeptett, J=7 Hz, 4H) :-P03 (CHMe2)2 = 2,90 (dublett, J=7 Hz, 2H) : Ph-CHj-CH alifás C-H izopropilcsoport P=0 P-O-C = 2,55—2,40 (multiplett, 1H): Ph-CH2--CH = 2,0 (dublett dublettjének dublettje, J=7,16 és 19 Hz, 2H): diasztereotop H“: C(H“) (H&) -P03iPr2 »= 1,75 (dublett dublettjének finoman hasadt dublettje): diasztereotop H6: C(H°) (H*)-P03iPr2 45 50 55 60 65 = 1,25—1,35 (néhány átfedő dublett, J=7 Hz, 24H): P03 (CH-(CH3)2)2 6. példa Tetrabutíl-2-benzil-l,3-propilén-difoszfonát előállítása [(g) képletű vegyület] 2,0 mól/literes tetrahidrofurános nátrium -dibutil-foszfit oldatot készítünk az előzőekben a nátrium-dietil-foszfit előállítására leírtak szerint. 12 15 g, 32 mmól 2-benzil-l,3-propándiol-ditozilát 40 ml dioxánban készült oldatát hozzáadjuk 40 ml 2 mól/l-es tetrahidrofurános nátrium-dibutil-foszfit oldathoz. Az elegyet 80°C hőmérsékletre melegítve terjedelmes nátrium-tozilát csapadék válik ki. A reagáltatást ezen a hőmérsékleten 15 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a visszamaradó anyagot kloroform és víz között megosztjuk. A szerves fázist bepároljuk, a visszamaradó anyagot gömbös-csöves berendezésen desztillálva tisztítjuk. Ily módon 60%-os hozammal 10,0 g tetrabutil-2- -benzil-l,3-propilén-difoszfonátot nyerünk színtelen olaj formájában. Ugyancsak a cím szerinti vegyületet nyerjük, ha 8,8 g, 30 mmól 2-benzil-l,3-dibróm-propánt reagáltatunk 50 ml, 120 mmól nátrium-dibutil-foszíitot tartalmazó toluollal oly módon, hogy a reakcióelegyet öt órán át visszafogás mellett forraljuk. 55%-os hozammal nyerjük a tetrabutil-2-benzil-1,3-propilén-difoszfonátot. A kapott termék forráspontja 175-180°C/6,4 Pa. ÍR (folyadékfilm): 3040cm“1: :aromás C-H 2960+2490 talifás C-H 1600+1500 .-aromás C-C 1240 :P=0 1070, 1020+980 :P-0-C NMR (CDC13) : « = 7,3—7,15 (multiplett, 5H): aromás H = 4,06—3,94 (multiplett, 8H) : P-O-CH2-CH2-CH2CH3 = 2,90 (dublett, J=7 Hz, 2H) : Ph-CHj-CH = 2,55—2,4 (multiplett, 1H) : Ph-CH2- -ÇH = 2,02 (dublett dublettjének dublettje, J=7, 16 és 19 Hz, 2H) : diasztereotop Hű: C(Hfl) (Hé) -P03Bu2 — 1.85 (dublett dublettjének torzult dublettje, 2H): diasztereotop H*: C(Ha)(Hí’)-P03Bu2 = 1,42 (multiplett, 8H): P-0-CH2-CH2--ch2-ch3 = 1,36 (sextett, J = 7 Hz, 8H) : P-O-ch2-ch2-ch2-ch3 = 0,90 (triplett, J= Hz, 12H):P-0- -CH2-CH2-CH2-CH3 7
