193791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-1,3-propilidén-difoszfonát származékok és gyógyászati készítmények előállítására
193791 = 4,15—4,00 (multiplett, 4H): P-O-CH2-CH3 = 4,00—3,90 (multiplett, 4H): P-O-CH2-(CH2)3-CH3 = 2,90 (dublett, 2H): Ph-CH2-CH = 2,50 (multiplett, 1H): Ph-CH2-CH = 2,03 (dublett dublettjének dublettje, 2H): diasztereotop H°: C(Ha) (H*)-P(O) (OC2H5) (OCgH,,) ' = 1,85 (dublett dublettjének torzult dublettje, 2H) : diasztereotop H6: C(H“) (H*)-P(0) (OC2H5) (0C6H||) = 1,65 (multiplett, 4H): P-O-CH2CH2(CH2)2CH3 = 1,35 (multiplett, 8H): P-O-CH2CH2(CH2)2CH3 = 1,30 (triplett, 6H) : P-0-CH2-CH3 = 0,90 (triplett, 6H) : P-0-(CH2)4--ch3 MS : m/e=490 (M+) 18. példa Bisz(metil-, hidrogén)-2-benzil-1,3-propilén-difoszionát előállítása [(s) képletű vegyület] 1 g, 2,86 mmól tetrametil-benzil-2-1,3-propilén-difcíszfonát és 6 ml, 15 mmól 20%-os nátrium-hidroxid elegyét 2 órán át visszafogás mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, tömény hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot abszoliít etanolban vesszük fel, szűrjük, majd az oldatot bepároljuk. Ily módon 78%-os hozammal 720 mg bisz(metil, hidrogén) -2-benzil-l,3-propili dén-difoszfonátot nyerünk. IR: 2900+2300 cm"’ (széles) : PO-H 1600 : PO-H 1240 P=0 1030 : P-O-C + P-OH 19. példa Bisz(butil, etil)-2-(3-fenil-propil)-1,3-propilén-difoszfonát előállítása [(t) képletű vegyület] 10 g, 18 mmól tetrabutil-2-(3-fenil-propil)-l,3-propilén-difoszfonátot 120 ml 7%-os n-butanolos nátrium-hidroxid-oldatban oldunk. A kapott oldatot 60°C hőmérsékleten 2 órán át melegítjük. Az oldatról az oldószert lepároljuk, és a visszamaradó anyagot víz és diklór-metán között megosztjuk. A szerves fázist bepároljuk és a visszamaradó anyagot 15 ml 20%-os hidrogén-klorid-oldatban veszszük fel. A savas vizes oldatot bepároljuk, a visszamaradó anyaghoz 20 ml etanolt adunk, majd az elegyet a nátrium-klorid eltávolítására megszűrjük. A szűrletet bepároljuk, ily módon 77%-os hozammal 6,0 g bísz(butil, hidrogén) -2- (3-fenil-propil)-1,3-propiIén-difoszfonátot nyerünk. IR: 2900+2300 (széles) : PO-H 1600 •• PO-H 1240 : P—O 1030 : P-O-C+P-OH 25 5 g, i 1,5 mmól fenti vegyületet 10 ml diklór-metánban oldunk, és az oldathoz ötszörös feleslegben diazo-etán éteres oldatát adjuk. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd az oldószert lepároljuk róla. Ily módon 100%-os hozammal 5.6 g tiszta bisz(butil, etil)-2-(3-fenil-propil)-1,3-propilén-difoszfonátot nyerünk. A termék tisztaságát gáz-folyadék kromatográfiás vizsgálattal ellenőriztük. A kapott termék forráspontja 195-200°C/6,4 Pa. IR (film) =2960 cm*1: alifás C-H 1250 '• P=0 1050-980 P-O-C 5 g, 11,5 mól fenti módon kapott bisz(butil, hidrogén) -2- (3-fenil:propil) -1,3-propilén-difoszfonátot trietil-ortóformiáttal a 4. példában leírt módon reagáltatva 75%-os hozammal 4,2 g bisz (butil, etil) -2- (3-fenil-propil) - -1,3-propilén-difoszfonátot nyerünk. A kapott termék forráspontja 195-200°C/6,4 Pa. Vékonyrétegkromatográfiás és gáz-folyadék-kromatográfiás vizsgálattal igazoltuk, hogy a kapott termék azonos a bisz (butil, hidrogén) -2- (3-fenil-propil ) -1,3-propilén-difoszfonát diazo-etánnal való reagáltatásakor nyert termékkel. 20. példa Tetrabutil-2- [3-(2,4-dinitrofeniI)-propil}-1,3-propilén-difoszíonát előállítása [(u) képletű vegyület] 2 ml tömény kénsav és 2 ml salétromsav 0°C-ra hűtött elegyéhez hozzáadunk 2,5 g, 4.6 mmól tetrabutil-2-(3-fenil-propil)-l,3-propilén-difoszfonátot, és az elegyet 0°C hőmérsékleten egy órán át keverjük. Az elegyhez ezután vizet adunk, majd benzolba extraháljuk. A benzolos fázis gáz-folyadék-kromatográfiás elemzésével kimutattuk, hogy a kiindulási anyag lereagált, több komponensű termékelegy képződött. Preparatív gáz-folyadékkromatográfiás eljárással, 3% Silar oszlopon, 120-280°C közötti hőmérsékletprogrammal, 34%-os hozammal 1,0 g főkomponenst nyerünk. Ezt a terméket kombinált spektroszkópiás vizsgálatokkal tetrabutil-2- [3-(2,4-dinitro-fenil) -propil] -1,3-propilén-difoszfonátként azonosítottunk. MS: m/e=636 (M+) IR (film): 1350+1550 cmH: -N02 NMR (CDC13) : Ô — 8,75, 8,36 és 7,64: (3H) : aromás protonok = 4,06-3,95: (multiplett, 8H) P-O-CH2CH2CH2CH3 = 3,0 (triplett, 2H): Ph-CHj= 2,35—2,2 (multiplett, 1H): CH-(CH2-P03Bu2)2 = 2,05 (dublett dublettjének dublettje, 2H) : C(Hfl) (H‘) -P03Bu2 = 1,85 (dublett dublettjének dublettje, 2H): C(Ha) (H6)P03Bu2 = 1,8—1,6 (multiplett, 12H): (CH2)2- -CH-(CH2P03)2 + P-0-CH2-CH2- -CH2-CH3 26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
