193782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogén nicergolin származékok és savaddíciós sóik előállítására

193782

6

kentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot éterből kristályosítjuk.

Szükség esetén kromatográfiásan tisztítjuk. Termelés: 1,47 g, 95%.

Olvadáspont: 78-84°C.

‘H-NMR (CDCI3 ppm): 2,48 (sz; 3H; N-CH3)

2,53 (sz; 3H; 0-CH3) 3,74 (sz; 3H; indol N-CH3)

7,0-7,28 (m; 3H; aromás hidrogének, indol) 8,45 (t; 1H; aromás H) 8,9 (d; 1H; aromás H) 9,2 (d; 1H; aromás H).

5. példa

2-bróm-nlcergolin

1 g I-metil-2-bróm-lumilizergolt a 4. példa szerint eljárva alakítunk át 2-bróm-nicer golinná.

Termelés: 1,4 g 95 %.

Olvadáspont: 142-144°C.

6. példa

2-klór-nicergolin-hidroklorid

1 g 2-Cl-nicergolint 15 ml etanolban oldunk és 5 ml IN sósavas etanolt adunk hozzá. A rendszert 1 /4-re töményítjük. Hűtés hatásá5

ba a sósavas só kiválása megkezdődik. A kivált kristályokat kiszűrjük, etanollal mossuk, szárítjuk.

Termelés: 0,93 g, 87%.

5 Olvadáspont: 65-68°C.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű rész- 10 ben új 2-halogén-nicergolin-származékok —

amely képletben X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű új 1-metil-2-halogén-lumiIizergolt — 15 amely képletben X jelentése a tárgyi körben megadott — vagy savaddíciós sóját N-hidroxi-szukcinimid és 5-bróm-nikotinsav reagáltatásával kapott aktív észterrel észterezzük, és kívánt esetben a kapott (I) általános kép- 20 letű vegyületeket savaddíciós sóvá alakítjuk.

2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós

25 sóit — ahol X jelentése klór- vagy jódatom — a gyógyszeriparban használatos hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógy szerkészítménnyé alakítjuk.

1 lap rajz képletekkel

4