193781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10-alfa-metoxi-6-metilergolin-származékok és savaddíciós sóik előállítására
5. példa 2-bróm-lizergol 3 g vízmentes lizergolt 60°C-on 500 ml vízmentes dioxánban oldunk és állandó keverés mellett ehhez csepegtetjük 2,5 g N-bróm-szukcinimid dioxános oldatát. A reakcióelegyet 30 percig keverjük 60°C-on, majd trietilaminnal pH=8-ra lúgosítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ezután a 2-bróm-lizergolt Kieselgehl 60 töltetű oszlopon kloroform: :metanol=80:20 eluenssel kromatografálva* izoláljuk, majd acetonitrilből kristályosítjuk. Termelés: 2,2 g, 55%. Olvadáspont: 193°C. 6. példa 2-jód-lizergol 3 g vízmentes lizergolt 60°C-on 600 ml vízmentes dioxánban oldunk, és az 5. példa szerint eljárva reagáltatjuk 3,0 g N-jód-szukcinimiddel. A továbbiakban is mindenben az 5. példában leírtak szerint járunk el. Termelés: 2,15 g, 48%. 'H-NMR (CDCl3+DMSOd6) 2,46 (sz; 3H; N-CH3) 3,97 (sz; 2H; CH2-OH) 6,29 (sz; 1H; olefin) 6,96 (m; 3H; aromás hidrogének) Uv=kmax=312 nm. 7. példa 2-klór-lumilizergol 2,0 g (0,007 mmol) 2-klór-lizergolt 200 ml 40:75 arányú metanol-kénsav elegyben oldunk. A reakcióelegyet 25-30°C közötti értékre temperálva, TUNGSRAM gyártmányú HgO 250 W-os lámpával besugározzuk. A reakciót vékonyréteg-kromatográfiásan követjük (Kie'selgel 60 F254-es lap, kloroform:metanol=80: :20 eluens). A reakció lejátszódása után a kénsavas-metanolos oldatot 0,2 g aktív szénnel szenezzük, szűrjük, majd 300 ml jeges vízre öntjük és pH-ját ammónium-hidroxiddal pH=8 értékre állítjuk be, végül háromszor 70 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot acetonból kristályosítjuk. Termelés: 2,0 g, 90%. Olvadáspont: 227°C. 'H-NMR: (DMSOd6+COCl3) ppm. 2,50 (sz; 3H; N-CH3) 2,85 (sz; 3H; -0-CH3) 3,55 (m; 2H; -CH2-OH) 7,13-7,24 (m; 3H; aromás hidrogének) IR: (KBr cm'1) 2910 (-OCH3) ; 780 (aromás halogén) 8. példa 2-klór-lumilizergol-maleinát 0,8 g (2,46 mmol) 2-klór-lumilizergolt ol dunk 40 ml metanol és 30 ml diklórmetán elegyében, majd hozzáadunk 0,3 g (2,58 mmol) maieinsavat. Oldódás után az elegyet csökkentett nyomáson oldószermentesítjük. A szá- 6 7 ráz maradékot 50 ml dietil-éterrel eldörzsöljük, a kivált anyagot szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. termelés: 0,92 g, 84,9%. Olvadáspont: 206-207°C. 9. példa l-metil-2-klór-lumílízergol 1,54 g finoman porított kálium-hidroxidot adunk 12,7 ml dimetil-szulfoxidhoz és 10 percig szobahőfokon keverjük. A 15-20°C közé temperált reakcióelegybe beadagolunk 2,0 g 2-klór-lumilizergolt, 35 percig keverjük, majd a szobahőíokra melegített reakcióelegyhez 0,6 g metiljodidot adunk, 10 perces keverés után a reakcióelegyet 400 ml jeges vízre öntjük, a kivált csapadékot szűrjük, vákuumban bepároljuk, majd acetonból kristályosítjuk. Termelés: 1,77 g, 85%. Olvadáspont: 252°C. ’H-NMR (DMSOd6+TFA) ppm. 2,50 (sz; 3H; N-CH3) 2,85 (sz; 3H; -O-CH3) 3,55 (m; 2H; -CH2OH) 3,73 (sz; 3H; indol-N-CH3) 7,13-7,44 (m; 3H; aromás hidrogének) IR: (KBr cm'1) 2910 (OCH3) ; 2820 (indol CH3) 780 (aromás halogén) 10. példa 1- metil-2-kIór-lumilizergol hidroklorid 0,3 g (0,89 mmol) l-metil-2-klór-iumilizergolt oldunk 40 ml abszolút etanolban, majd hozzáadunk ekvimoláris mennyiségű, 10% koncentrációjú sósavas etanolt (a sósavas etanol pontos savtartalmát nátrium-hidroxidos titrálással előzetesen mérjük). A kapott oldatot 10 ml-re bepároljuk, majd 1 éjjelen át 0°C-on kristályosítjuk. A kiválást szűrjük, hideg etanollal mossuk. Termelés: 0,28 g, 83,8%. Olvadáspont: 230°C (bomlás). 11. példa 2- bróm-lumilizergol Mindenben a 8. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagul azonban 2,0 g (0,00598 mól) 2-bróm-lizergolt használunk. Termelés: 1,86 g (85%). Eutektikus olvadáspont dicián-diamiddal: 206°C. 'H NMR (CDCI3) ppm. 2.47 (sz; 3H; N-CH3) 2,87 (sz; 3H; 0-CH3) 3.47 (m; 2H; CH2-OH) 7,07 (m; 3H; aromás hidrogének) IR (KBr cm'1) 3400 (OH) 2910 (-OCH3) 3150 (indol NH) 12. példa l-metil-2-bróm-lumillzergol 1,0 g (0,0027 mól), a 10. példában leírt módon előállított 2-bróm-lumilizergolt hasz8 193781 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
