193780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogén-6-metil-ergol-9-én származékok és savaddíciós sóik előállítására
foszforsavas oldatból 0-5°C-ra hűtve kristályosítjuk és a kristályokat szűrjük. Termelés: 0,8 g, 75%. Olvadáspont: 248°C. Eutektikus olvadáspont dicián-diamidban: 189°C. 8. példa 2-kíór-lizergol-foszfát 0,5 g 2-klór-elimoklavint a 6. példa szerint izomerizáljuk. A lehűtött reakcióelegyből az alumíniumoxidot kiszűrjük, és a kiszűrt katalizátort 80-90°C-on 15 percig keverjük háromszor 50 ml 4%-os foszforsav oldattal. A foszforsavas oldatot forrón szűrjük, és 0-5°C közé hűtve a 2-klór-lizergol-foszfát kikristályosodik. Termelés: 0,4 g, 60%. Az olvadáspont a 7. példában megadottal megegyező. 9. példa 2-bróm-Iizer£ol 3 g vízmentes lizergolt 60°C-on 50 ml vízmentes dioxánban oldunk és a 8. példában megadottak szerint brómozunk. Ezután izoláljuk a 2-bróm-lízergolt. A 2-bróm-lizergolt acetonitrilből kristályosítjuk. Termelés: 2,2 g, 55%. Olvadáspont: 193°C. 'HNMR (CDCl3+DMSO-d6) ppm. 2,48 (sz; 3H; N-CH3) 3,55 (d; 2H; -CH2-OH) 6,28 (sz; 1H; olefin) 6,47 (sz; 3H; aromás hidrogének) IR (KBr) cm'1 3400 (hidroxil) 3180 (indol NH) 1610 (aromás mag) UV=Ámai:=313 nm. 10. példa 2-bróm-lizergol 1 g 2-bróm-elimoklavint 10 g Brockman 1 aktivitású alumíniumoxiddal 70 ml toluolban szuszpendálunk. A reakcióelegyet 60 percig forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és az alumíniumoxidot kiszűrjük. Az egyesített szerves fázist vákuumban bepároljuk. Termelés: 0,6 g, 60%. A fizikai adatok minden tekintetben megegyeznek a 9. példában megadottakkal. 11. példa 2-bróm-lizergol-foszfát Az 1 g 2-bróm-elimoklavint a 10. példábanmegadottak szerint izomerizáljuk, és a terméket kristályosítás nélkül izoláljuk. Bepárlás után az oldószermentes bepárlási maradékot (0,6 g) forrón, 80-90°C-on 60 ml 4%-os foszforsav oldatban oldjuk. A 2-bróm-lizergol-foszfátot a foszforsavas oldatból 0-5°C-ra hűtve kristályosítjuk, és a kristályokat szűrjük. Termelés: 0,62 g, 80%. Eutektikus olvadáspont dicián-diamidban: 191°C. 7 12. példa 2-bróm-lizergol-foszfát 1 g 2-bróm-elimoklavint a 10. példában leírtak szerint izomerizálunk. A lehűtött reakcióelegyből a .kiszűrt katalizátort háromszor 50 ml 4%-os foszforsav oldattal 80-90°C-on 15 percig keverjük. A foszforsav oldatot frissen szűrjük és a 2-bróm-lizergol-foszfátot a savas oldatból 0-5°C-os hőmérsékleten kristályosítjuk. Termelés: 0,64 g, 50%. Az olvadáspont megegyezik a 11. példában megadottal. 13. példa 2-jód-lizergol 3 g vízmentes lizergolt 60°C-on 600 ml vízmentes diox-ánban oldunk, és a 3. példa szerint eljárva reagáltatjuk 3,0 g N-jód-szukcinimiddel. A továbbiakban is mindenben a 3. példában leírtak szerint járunk el. Termelés: 2,15 g, 48%. Cdvadáspont: 'H NMR (CDCI3+DMSÓ-d6) 2,46 (sz; 3H; N-CHS) 3,97 (sz; 2H; CH2OH) 6,29 (sz; 1H; olefin) 6,96 (m; 3H; aromás hidrogének) UV=^műX=312 nm. 14. példa 2-klór-lizergol-maleinát 0. 5 g (1,71 mmol) 2-klór-lizergolt oldunk 30 ml metanol és 15 ml metilénkloríd elegyében, majd hozzáadunk 0,2 g (1,72 mmol) maleinsavat. Oldódás után az elegyet csökkentett nyomáson oldószermentesítjük. A szárazmaradékot 50 ml dietiléterrel eldörzsöljük, a kivált anyagot szűrjük, éterrel mossuk, majd szárítjuk. Termelés: 0,65 g, 93%. [ot] s°=+67,82 (c=I; metanol:víz= 1:1 ) Olvadáspont: 192-194°C (Boetius) pH==4,63 (1 %-os oldat víz:metanol= 1:1-ben) 15. példa 2-jód-lizergol 1 g 2-jód-elimoklavint az 5. példa szerint eljárva alakítunk át 2-jód-lizergollá. Termelés: 0,51 g, 61%. A fizikai adatok a 14. példában megadott fizikai adatokkal megegyeznek. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új 2- -halogén-6-metil-ergol-9-én származékok — ahol X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a. ) a (Ha) képletű lizergolt halogénezzük, vagy b. ) a (Ilb) általános képletű új 2-halogén-elimoklavint — ahol X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — alumínium-oxid 8 193780 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
