193754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzimidazolok előállítására

193754

43 44

Megnevezés

7,7-dimetil-2-(2-hidroxi-4- -piridil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f3benzimidazol-6-on x 2H20 22 >360

/

víz

5,6-diamino-3,3-dirnetil-indolin-2-onbol

/

es

2-hidroxi-piridin-4-karbonsavból

Kitermelés

(%)

O.p. (°C) oldószer

14. példa

7,7-Dimetil-2-(4-piridil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on

3,3 g (0,1 mól) 3,3-DimetiI-6-nitro-5- (4- -piridinoil-amino)-indolin-2-on 1300 ml etanollal és 13 ml trietil-aminnal készült oldatát 10%-os Pd/C katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Ezután a katalizátorról leszívatjuk, bepároljuk és 500 mh etanollal és 100 ml konc. hidrogén-kloriddal 6 órán át visszafolyató hűtó' alkalmazása mellett melegítjük. Bepároljuk, ammóniás vízzel digeráljuk,és a képződött terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, etanol/víz elegyből kristályosítjuk és metanolból átkristályosítjuk.

Kitermelés: 19,5 g (az elméletinek 70%-a); O.p.: 285—288°C.

A kiindulási vegyületeket a következő módon állítjuk elő:

a) 3,3-Dimetil-6-nitro-5-(4-piridinoil-amino)-indolin-2-on

5,5 g (0,02 mól) 3,3-Dimetil-5-(4-piridinoil-amino)-indolin-2-on 50 ml jégecettel készült oldatához hűtés közben 2,5 ml füstölgő salétromsavat csepegtetünk, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Óvatosan jégre öntjük, semlegesítjük, és a nyert kristályokat leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk.

Kitermelés: 5,2 g (az elméletinek 81%-a); O.p.: 310—318°C (metanolból).

b) 3,3-Dimetil-5-(4-piridinoil-amino)-indolin-2-on

5,0 g (0,028 mól) 5-Amino-3,3-dimetil - -mdolin-2-on 100 ml metilén-kloriddal és 14 ml trietil-aminnal készült oldatához hűtés közben

7,0 g (0,04 mól) izonikotinsavklorid-hidrokloridot adunk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, vízzel digeráljuk, leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk.

Kitermelés: 5,8 g (az elméletinek 73%-a), O.p.: >300°C.

20 c) 5-Amino-3,3-dimetil-indolin-2-on

100 g (0,48 mól) 5-Nitro-indolin-2-on 2500 ml metanollal és 200 ml jégecettel készült szuszpenzióját 10 g 10%-os Pd/C katalizátor jelenlétében jó keverés közben hid- 25 rogénezzük. A képződött átlátszó oldatot a katalizátorról leszűrjük és bepároljuk. Kitermelés: 82 g (az elméletinek 96%-a); O.p.: 185—191°C (hidrogén-kloridos só metanolból) .

30 d) 3,3-Dimetil-5-nitro-indolin-2-on

100 g (0,62 mól) 3,3-Dimetil-indolin-2-on 500 ml 80%-os kénsavval készített oldatához hozzácsepegtetjük 22 ml füstölgő salétromsav 200 ml 80%-os kénsavval készült 35 oldatát. Az elegyet kb. 30 percig keverjük, jégre öntjük, leszívatjuk, vízzel mossuk,majd megszárítjuk.

Kitermelés: 100 g (az elméletinek 78%-a);

O.p.: 192—196°C (jégecet/heptán).

40

15. példa

7,7-Dimetil-2-(4-piridil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on X 4 H20

5 g (0,023 mól) 5-Amino-3,3-dimetil-6- -nit^o-indolin-2-on 50 ml piridinnel készült oldatához részletekben 8 g (0,04 mól) izonikotinsav-hidrokloridot adunk, és az elegyet kb. 2 órán át keverjük. Ezután vízre öntjük, ammóniás vízzeí digeráljuk, leszívatjuk, víz- 50 zel mossuk, és a maradékot 300 ml etanolban, és 3 ml trietil-aminnal 10%-os Pd/C katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A reakcióelegyet a katalizátorról leszívatjuk, bepároljuk, és a nyersterméket 20 ml konc. hid- 55 rogén-klorid tartalmú 100 ml etanolban kb. 6 órán át visszafolyató hűtő "alkalmazása mellett forraljuk, bepároljuk, semlegesítjük, és a nyert terméket leszívatjuk, mossuk és etanol-víz-elegyből kristályosítjuk.

„ Kitermelés: 5,5 g (az elméletinek 69%-a); 60 O.p : 215°C.

A 15. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

23