193754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzimidazolok előállítására

193754

a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal digeráljuk, leszívatjuk, mossuk és szárítjuk. Etil-acetátból átkristályosítjuk.

37

Kitermelés: 85 g (az elméletinek 94%-a); O.p.: 196—197°C.

A d) alatt leírtakkal analóg módon nyerjük a következő vegyületeket:

38

Megneveze's

Kitermelés

(%)

O.p. (°C) oldószer

5-acetamido-3,3-dimetil-indolín-2-on

92

265-266

5-nitro-3,3-dimetil-indolin-2-onból

etil-açetat

e) 3,3-Dietil-5-nitro-indolin-2-on

86 g (0,462 mól) 3,3-Dietil-indolin-2-on 500 ml 80%-os kénsavval készült oldatához hűtés közben 17 ml füstölgő salétromsav és 200 ml 80%-os kénsav oldatát csepegtetjük.

30 percig keverjük, jégre öntjük, leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk.

20 Kitermelés: 86 g (az elméletinek 79%-a); O.p.: 174—176°C.

Az e) alatt leírtakkal analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek:

Megnevezés

Kitermelés

C.p. (°C)

(%)

oldószer

3.3- dimetil-5-nitro-indolin-2-on

3.3- dimet il-indolin-2-onból

78

etanol

7. példa

7-Izopropi I idén-2- (4-piridil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazoI-6-on

0,4 g (1,6 mmól) 2-(4-píridil) -6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on 20 ml etanollal és 10 ml acetonnal készült szuszpenziójába telítettségig ammóniát vezetünk, és a reakcióelegyet 2 órán át, 60°C-on keverjük. Ezután mégegyszer 10 ml acetont adunk a reakcióelegyhez és 4 órán át 60°C-on keverjük. Ezután bepároljuk, etanolban felvesszük, megsavanyítjuk és a csapadékról leszívatjuk. A kapott maradékot vízben oldjuk, semlegesítjük, a kristályokról leszívatjuk és izopropanol/etil-acetát elegyből átkristályosítjuk.

Kitermelés: 40 mg (az elméletinek 9%-a); O.p.: >300°C.

8. példa

7-Etoxikarbonil-7-metil-2-(4-piridil)-6,7- -dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on X HC1

10,85 g (32,2 mmól) 5-Amino-3-etoxikarbonil-3-metil-6- (4-piridinoilamino) -indolin-2- -on 700 ml etanollal és 50 ml konc. hidrogén-kloriddal készült oldatát kb. 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítjük. A reakcióelegyet ezután ieszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk.

Kitermelés: 9,6 g (az elméletinek 79%-a); O.p.: 288—290°C.

20

35 A 8. példában leírt vegyületekhez szükséges kiindulási anyagok a következő módon állíthatók elő:

a) 5-Amino-3-etoxikarbonil-3-metil-6-(4-piri-dinoil-amino)-indolin-2-on

40 12,4 g (32,2 mmól) 3-Etoxikarbonil-3-metil-5-nitro-6- (4-piridinoil-amino) -indolin-2-on 500 ml etanollal készült oldatát 1 g 10%-os Pd/C katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A reakcióelegyből a katalizátort leszívatjuk, azt bepároljuk, és a kapott anyagot azonnal felhasználjuk a továbbiakban.

b) 3-EtoxikarboniI-3-metil-5-nitro-6-(4-piridinoil-amino)-indolin-2-on

50 13 g (0,038 mól) 3-Etoxikarbonil-3-metiI--6-(4-piridinoil-amino)-indolin-2-on 90 ml konc. kénsavval készült oldatához hűtés közben 3,9 g (0,038 mól) káliumnitrát 30 ml konc. kénsavval készített oldatát csepegtet- 55 jük. Kb. 1 órán át keverjük, jégre öntjük, hűtés közben konc. ammóniával pH-ját 8-ra állítjuk be, a kristályokat leszívatjuk és etanol/metilén-klorid-elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 12,81 g (az elméletinek 82%-a); 60 O.p.: 217—219°C.

c) 3-Etoxikarbonil-3-meti!-6-(4-piridinoil-amino)-indolin-2-on

13 g (0,048 mól) 6-Amino-3-etoxikarbonii-3-metil-indolin-2-on 500 ml metilén-klorid- 65 dal készült, hűtött oldatához 22,1 ml trietil-