193746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridin-származékok előállítására
193746 A kapott terméket izopropil-alkohol — n-hexán elegyből kétszer átkristályosítva tisztítjuk. 69%-os hozammal 13,3 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 62—64°C. b) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2’,3’-(metilén-dioxi) -fenil )-3,5-piridin-dikarbonsav-metil-izobutil-észter előállítására 10 g a-acetil-ß-(metilén-dioxi)-fenil)-akrilsav-izobutil-észtert 50 ml forró izopropil-alkoholban oldunk, majd a forró oldathoz 4 g amino-krotonsav-metil-észtert adunk, és az elegyet 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyből az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó olaj n-hexánnal való forralást követően hűtés közben megszilárdul. 80%-os hozammal 10 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 153°C. 6. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-4-(2’,3’-(metilén-dioxi)-feniI)-3,5-piridin-dikarbonsav-izopropil-(metoxi-etil)-észter ( IQB—843) előállítása a) a-Acetil-8~(2,3-(metiIén-dioxi)-fenil)-akrilsav-(metoxi-etil)-észter előállítása Száraz benzolt tartalmazó Dean-Stark szeparátorral összekapcsolt gömblombikba 10 g 2,3-(metilén-dioxi)-benzaldehidet és 10 ml benzolban lévő 10,6 g acetecetsav-(metoxi-etil) -észtert töltünk. Az elegyet teljes oldódásig melegítjük, majd 0,26 ml piperidint és 0,78 ml jégecetet adunk hozzá. A kapott oldatot 2 órán át, a vízkiválás megszűnéséig, visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután az elegyet 25 ml benzollal meghígítjuk, majd 25 ml 5%-os hidrogén-klorid-oldattal, 25 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk. A szerves fázist elkülönítjük és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk. Az így kapott sárga olaj hűlés közben megszilárdul. A kapott terméket izopropil-alkoholból való átkristályosítással tisztítjuk. 69%-os hozammal 13,3 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 87°C b) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2\3’-(metilén-dioxi)-fenil)-3,5-piridin-dikarbonsav-izo-propil-(metoxi-etil)-észter előállítása 3,5 g a-acetil-ß- (2,3- (metilén-dioxi) -fenil) - -akrilsav-(metoxi-etil)-észtert 25 ml forró izopropil-alkoholban oldunk, és 1,71 g amino-krotonsav-izopropil-észterrel reagáltatjuk az elegy 40°C-on 48 órán át való keverésével. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott sárga olaj n-hexán hozzáadásával állás közben megszilárdul. A kapott terméket izopropil-alkohol — n-hexán elegyből átkristályosítva tisztítjuk 80%-os hozammal 4 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 129,6°C. 7. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-4-(2\3’-(metilén-dioxi)-fenil)-3,5-piridin-dikarbonsav-diizo-propil-észter (IQB—844) előállítása a) a-Acetil-6-(2,3-(metilén-dioxi)-fenil)-akrilsav-izopropil-észter előállítása 7 Száraz benzolt tartalmazó Dean-Stark szeparátorral összekapcsolt gömblombikba 5 g 2,3-(metiIén-dioxi)-benzaldehidet, 4,8 g acetecetsav-izopropil-észtert és 4 ml száraz benzolt töltünk. Az elegyet oldódásig melegítjük, majd 0,13 ml piperidint és 0,39 ml jégecetet adunk hozzá. A kapott oldatot 2 órán át, a vízkiválás teljes megszűnéséig, visszafolyatás meilett forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük, benzolt adunk hozzá, majd 20 ml 5%-os hidrogén-klorid-oldattal, 20 ml nátrium -hidrogén -karbonát-ol datta I és vízzel mossuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott szilárd anyagot n-hexán — izopropil-alkohol elegyből átkristályosítjuk. 77%-os hozammal 7 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 88°C. b) l,4-Dihidro-2,6-dÍmetil-4-(2’,3’-(metilén-dioxi)-fenil)-3,5-piridin-dikarbonsav-diizopropil-észter előállítása 5 g a-acetil-ß-(2,3-(metilén-dioxi)-fenil) - -akrilsav-izopropil-észtert 50 ml forró izopropil-alkoholban oldunk, majd 2,5 g amino-krotonsav-izopropil-észtert adunk hozzá és az elegyet 40°C hőmérsékleten 48 órán át keverjük. Ezután az oldószert az elegyről vákuumban lepároljuk, majd a kapott, állás közben megszilárduló olajat n-hexán — izopropil-alkohol elegyből átkristályosítjuk. 48%-os hozammal 3,5 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 158°C. 8. példa 1.4- Djhidro-2,6-dimetil-4-(2’,3’-(metilén-dioxi )-fenil )-3,5-piridin-dikarbonsav-metil-izopropil-észter (IQB—845) előállítása a) a-AcetiI-ß-(2’,3’-(metiten-dioxi)-fenil)-akrilsav-metil-észter előállítása A cím szerinti köztiterméket a 4. példában ismertetett eljárás szerint állítjuk elő. b) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2’,3’-(metilén-dioxi)-feniI)-3,5-piridin-dikarbonsav-metil-izopropil-észter előállítása 5 g a-acetil-ß-(2,3-(metilén-dioxi)-fenil)-akrilsav-metil-észtert 30 ml forró izopropil-alkoholban oldunk, és az oldathoz 2,8 g amino-krotonsav-izopropil-észtert adunk. Ezután az elegyet 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban lepároljuk róla az oldószert. A kapott, n-hexán hozzáadása után állás közben megszilárduló, olajat n-hexán — izopropil-alkohol elegyből átkristályosítva tisztítjuk. 40%-os hozammal 3 g terméket nyerünk. 9. példa 1.4- Dihidro-2,6-dimetil-4-(2\3’-(metilén-dioxi )-fenil )-3,5-piridin-dikarbonsav-dietil-észter (IQB—846) előállítása a) a-AcetiI-^-(2,3-/metilén-dioxi/-fenil)-akrilsav-etil-észter előállítása A cím szerinti köztiterméket a 2. példában ismertetett eljárással állítjuk elő. b) l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2’,3’-/metilén-dioxi/-fenil)-akri!sav-dietil-észter előállítása 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
