193734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 17-tioxo-androsztadién-származékok előállítására
193734 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 17-tioxo-androsztadién-származékok előállítására; a képletben R, jelentése halogénatom, előnyösen fluoratom és R2 jelentése ß-acetoxi-metilen-csoport. Az I általános képletű új 17-tioxo-androsztadíén-származékok értékes közbülső vegyületek gyógyászatilag hatásos androsztadién-17- -ditioketálok előállításához. Közbülső vegyietekként alkalmazható, a 17-helyzetben azonosan diszubsztituált tioszteroidokat ismertetnek a 4 091 036,4094840, 4 133 811 és 4 146 538 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű “ándrosztadién-17-hemitioketált — a képletben R, és R2 a fenti jelentésű, R3-jelentése alkilcsoport — tercier aminnal, például trietil-aminnal vagy alkálifém-karbonáttal, például kálium- vagy nátrium-karbonáttal reagáltatunk. A reakciót előnyösen szerves oldószerben, például dimetil-formamidban, tetrahidrofuránban vagy benzolban végezzük. Az I általános képletű tioxo-szteroidot pl. egy helyettesített alkilhalogeníddel alkilezve, majd egy megfelelő tiollal Lewis sav jelenlétében reagáltatva állíthatjuk elő a gyógyászatilag hatásos, helyi gyulladásgátló androsztén-17-ditioketálókat (T/33 195 számon közzétett 397/84 számú magyar szabadalmi bejelentés). 2 A II általános képletű 17-hemitioketál a megfelelő 17-alkiltío-Al6-szteroidból állítható elő kénhidrogénnel, Lewis sav jelenlétében, 0°C alatti hőmérsékleten reagáltatva. 5 A következő példa a találmány szerinti eljárás bemutatására szolgál. Példa 11 ß-Acetoxi-9-fluor-l 7-tioxo-androszta-l ,4-di- 10 én-3-on 2,0 g (4,72 mmól) 1 lß-acetoxi-9-fluor-17a- mer kap to- 17ß-metiltio-androszta-1,4-dién - -3-on és 2,0 ml (14,6 mmól) trietil-amin 24 ml vízmentes tetrahidroíuránnal készült oldatát 15 argongázatmoszíérában 22 óra hosszáig forraljuk visszafolyató hütő alatt. Az elegyet szárazra párolva 1,87 g nyers, cím szerinti vegyületet kapunk. Etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítva kapjuk a tiszta terméket, 20 amelynek olvadáspontja 151 — 153°C. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás az I általános képletű 17-tioxo-and- 25 rosztadién-származékok előállítására — a képletben R, halogénatomot és R2 ß-acetoxi-metiten-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 3Q androsztadién-17-hemitioketált — a képletben R, és R2 a fenti jelentésű, R3 jelentése alkilcsoport — tercier aminnal vagy alkálifém-karbonáttal reagáltatunk. 1 lap képletekkel 2
