193721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-oktahidro-pirimido-(4,5g)-kinolin származékok előállítására
193721 majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz metanolt adunk és a reakciókeveréket vákuumban ismét bepároljuk. A maradék zöld olaj transz- ( ± ) -2-hidroxi-6m-propil-5,5a,6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-dihidrokloridból áll, melyet etil-acetát/etanol elegyben oldunk. A zöld olaj feloldódása után kristályok képződnek. Az így előállított transz- ( ± ) -2-hidroxi-ö-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a,l O-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-dihidroklorid fizikai jellemzői: R/ (metanol) = 0,5 Molekulaion tömegszáma = 247 Kitermelés = 0,62 g UV JU„=3J5 mp (e=4500) (95% etanol) Elemi analízis: 5 C H N számított% 52,50 7,24 13,21 ta 1 áIt % 52,29 7,08 12,88 4. példa transz-f ± )-2-Metoxi-6-m-propil-5,5a,6,7, 8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-dihidroklorid előállítása Az 1. példa eljárása szerint transz- ( ± ) -1 - -_n-propil-6-oxo-7-dimetil-amino-metilén-dekahidro-kinolint O-metil-izokarbamid-hidrogén-szulfáttal reagáltatunk 20 ml vízmentes etanolban. A reakciókeveréket éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot Florisilen kromatografáljuk, növekvő mennyiségű (0-5%) metanolt tartalmazó kloroform eluenst használva. Vékonyréteg-kromatográfia (TLC) szerint az 5. frakció tartalmazza a reakcióban képződött transz- ( ± ) -2-metoxi-6-rmpropil-5,5a,6,7,8,9, 9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolint. Az oldószert vákuumban lepárolva sárga olaj marad vissza, melyet metanolban oldunk és a metanolos oldatot hidrogén-klorid-gázzal telítjük. A forró metanolos oldathoz csapadékkiválás megindulásáig etil-acetátot adunk. Lehűtéskor sárga transz- ( ± ) -2-metoxi-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a, 1 O-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-dihidroklorid kristályok képződnek, melyeket szűréssel összegyűjtünk. A termék molekulaionjának tömegszáma = 261. 5 5. példa transz-t ± )-6^v-Propil-5,5a,6,7,8,9,9a,10- -oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-dihidroklorid előállítása 4 g transz- ( ± ) -1 -n-propil-6-oxo-dekahidro-kinolint és 8 ml pirrolidint ciklohexánban, N2-atmoszféra alatt, Dean-Stark csapdával felszerelt készülékben visszaíolyatás közben forralunk. A melegítést addig folytatjuk, amíg a csapdában a víz gyűlése megszűnik. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és vákuumban szárazra pároljuk. A pírrólidin enamint, azaz a transz- ( ± )-1 -n-propil-6-pirrolidino-l,2,3,4,4a, 5,8,8a-oktahidro-kinolint, melynek abszorpciós maximuma az infravörös tartományban 4 1637 cm-l-nél van és elhanyagolható abszorpció észlelhető 1708 cm_l-nél, 30 ml dioxánban oldott 1,8 g 1,3,5-triazinnal kezéljük. A reakcióelegyet N2-gáz alatt visszaíolyatás közben 48 óráig forraljuk. Ekkor TLC alapján a reakció már végbement. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. Vizes nátrium-hidrogén-szulfit-oldatot adunk a maradék sötét olajhoz. Metilén-klorid hozzáadása után a keveréket nitrogéngáz alatt körülbelül 1 óráig keverjük. További metilén-kloridot és vizet adunk hozzá és a fázisokat szétválasztjuk. A vizes fázist kétszer azonos térfogatú metilén-kloriddal extraháljuk és a kivonatokat egyesítjük, megszárítjuk és a metilén-kloridot vákuumban lepárolva 2 g nyersterméket kapunk, mely TLC-vel egy nagyobb foltot ad (R/=0,44), eluensként nyomnyi mennyiségű ammóniát tartalmazó kloroform/metanol 9:1 elegyet használva. Florisilen kromatografálva 1,14 g sötét olajat kapunk, melyet vákuumdesztillációval tovább tisztítunk. A desztillátumot etanolban oldjuk és hidrogén-klorid-gázt vezetünk be az etanolos oldatba. Az illékony komponenseket vákuumban lepárolva, a maradékot etanolban oldjuk. Csapadékkiválás megindulásáig étert adunk hozzá és az oldatot lehűtve 0,82 g nyers dihidroklorid sót kapunk. A sót etanolból átkristályosítva 0,22 g transz- ( ± ) -6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-dihidroklorid képződik. R/ (a fenti rendszerben) = = 0,44 Elemzés (120°C-on való szárítás után): C H N Cl számított% 55,27 7,62 13,81 23,30 ta 1 á lt % 55,52 7,37 13,52 23,40. 6. példa transz-( ± )-2,4-Diamino-6-n-propil-5,5a- 6,7,8,9,9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin előállítása 5 g transz- ( ± ) -1 -h-propil-6-oxo-dekahidro-kinolint 3,24 g ciano-guanidinnal reagálta'unk 12,5 ml dietilén-glikol-monoetil-éterben (CARBITOL). A reakciókeveréket nitrogénatmoszféra alatt körülbelül 6 óráig visszafolyatás közben forraljuk, majd nagyon híg vizes NaOH-oldat és etil-acetát keverékébe öntjük. A kivált sárgásbarna csapadékot szűréssel összegyűjtjük. A szűrőtésztát metanol/etil-acetát oldószerelegyből átkristályosítva 1,50 g (22% kitermelés) fehér port kapunk; olvadáspont 238-240°C (bomlás). Az így kapott transz-( ± ) -2,4-diamino-6-jmpropil-5,5a,6, 7,8,9,9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin fizikai jellemzői: Infravörös spektrum: 3385, 3103, 1630, 1593, 1569, 1441 cm'1 UV spektrum (metanol): csúcsok 201, 212, 228, 283 mp-nál UV Xmú*=283 mp (e=6300) (metanol). Tömegspektrum: csúcsok 261, 218, 138, 125, 124, 96 tömegegységnél. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
