193721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-oktahidro-pirimido-(4,5g)-kinolin származékok előállítására
193721 A találmány tárgya eljárás új 2-szubsztituált transz- ( ± ) -oktahidro-pirimido [4,5- -g] kinolin-származékok előállítására, melyek ultraibolya (UV) abszorbeáló anyagoknak bizonyultak és így napszíírő szerekként használhatók. Napszürő anyagok széles körben kaphatók. E szerek rendeltetése, hogy elnyeljék az UV-B sugárzást (körülbelül 280-320 mp tartomány) és átengedjék az UV-A sugárzást (körülbelül 320-400 mji tartomány) a bőr lebarnítása céljából. Az UV-B sugárzás leégéssel társuló igen erős bőrpírt, azaz erütémát okoz. A leginkább használt napszürő szerek szintetikus szerves vegyületek, melyeknek szerkezetében benzolgyürű található. Az egyik legrégibb és még mindig kiterjedten használt napszíírő szer a £-amino-benzoesav (PABA). Egyéb, szokásosan használt szerek a PABA-észterek, benzofenonok és fahéjsav- vagy szalicilsav-származékok. Azt találtuk, hogy 2-szubsztituált-pirimido-he xahidro-kinolin-származékok elnyelik az UV-B sugárzást. Ez azért meglepő, mivel a 4,198,415 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közölt pirazolo-kinolin-származékok nem használhatók napszürő anyagokként. Például a transz-dl-5- -iL-propil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-l H- (és 2H)-pirazolo [3,4-g] kinolin abszorpciós maximuma A.„|Ujr=22l mp (e=4400) (metanol). A találmány tárgya eljárás I általános képletü transz- ( ± ) -oktahidro-pirimido [4,5- -gj kinolinok vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, ahol R hidrogénatomot, -CN vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot, R1 hidrogénatomot, -OH, -SH, -NH2, -O-( 1 -3 szénatomos) - a 1 ki 1 - vagy - S - ( 1 -3 szénatomos) -alkil-csoportot, és R2 hidrogénatomot vagy -NH2 csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy R1 csak -NH2 csoportot jelenthet, ha RL jelentése -NH2 csoport. Az I általános képletü vegyületek előnyös alcsoportjai közé tartoznak az alábbiak: a) vegyületek, ahol R hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent; b) vegyületek, ahol R n-propil-csoportot jelent; c) vegyületek, ahol R2 hidrogénatomot jelent, és d) vegyületek, ahol R1 -SH vagy -S- ( 1 -3 szénatomos)-alkil-csoportot jelent. Az I általános képletü vegyületek elnyelik az UV-fényt, melynek abszorpciós csúcsai a 265-350 mp tartományba esnek (amely magában foglalja az UV-B—280-320 mp tartományt— ) és ezért napszűrő anyagokként használhatók. A vegyületek közbenső termékekként is hasznosak. Az I általános képletü vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, ahol R a fenti, R1 -SH, -S- ( 1 -3 1 2 szénatomos)-alkil- vagy -O- (1-3 szénatomos) - -alkil-csoportot és R2 hidrogénatomot jelent, valamely III általános képletü vegyületet — ahol R jelentése a fenti — egy VII általános képletü karbamid-származékkal — ahol- X jelentése -S- atom, -S-( 1 -3 szénatomos)-alkilvagy 0-(l-3 szénatomos)-alkil-csoport, n=l vagy 2, és a szaggatott vonal kettőskötést jelent — reagáltatunk vagy b) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, ahol R a fenti és R1 és R2 -NH2 csoport, egy IX általános képletü vegyületet — ahol R jelentése a fenti — valamely X általános képletü vegyülettel — ahol R1 és R2 -NH2 csoportot jelent — reagáltatunk, és kívánt esetben olyan I általános képletü vegyületek előállítására, ahol R hidrogénatomot jelent és R1 és R2 a fenti, egy XI általános képletü vegyületet — ahol R' és R2 jelentése a fenti — savval hidrolizálunk, vagy c) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, ahol R1 és R2 hidrogénatomot és R a fenti, egy V általános képletü vegyütetet, ahol R a fenti, 1,3,5-triazinnal reagáltatunk.és kívánt esetben olyan I általános képletü vegyületek előállítására, ahol R1 OH-csopori,R2 hidrogénatom és R a fenti, egy keletkezett VIII általános képletü vegyületet, ahol RlűS-(l-3 szénatomos)-alkilcsoport és R a fenti, savval hidrolizálunk, és/vagy kívánt esetben egy keletkezett szabad I általános képletü vegyületet sójává alakítunk. \ találmány körébe beletartozik azon gyógyszerkészítmények előállítása is, melyek hatóanyagként I általános képletü vegyületet vagy ezek gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazzák, fiziológiailag elfogadható egy vagy két hordozó- vagy kötőanyaggal együtt. A találmány szerinti vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói közé tartoznak a nem mérgező szervetlen savakkal, mint hidrogén-kloriddal, salétromsavval, foszforsavval, kénsavval, hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal, foszforossavval és hasonlókkal képezett sók, valamint a nem mérgező szerves savakkal, mint alifás mono- és dikarbonsavakkal, fenil-szubsztituált alkánsavakkal, hidroxi-alkánsavakkal és -alkán-dikarbonsavakkal, aromás savakkal, alifás és aromás szuifonsavakkal képezett sók. Az ilyen gyógyszerészetileg elfogadható sók közé tartozik a szulfát, piroszulfát, hidrogén-szulfát, szulfit, hidrogén szuIfit, nitrát, foszfát, monohidrogén-foszfát, dihidrogén-foszfát, metafoszfát, pirofoszfát, klorid, bromid, jodid, acetát, propionát, kaprilát, akrilát, formiát, izobutirát, kaprát, heptanoát, propiolát, oxalát, malonát, szukcinát, szuberát, szebacát, fumarát, maleát, mandelát, butin-1,4-dioát, hexin-1,6-dioát, benzoát, klór-benzoát, metil-benzoát, dinitro-benzoát, hidroxi-benzoát, metoxi-benzoát, ftalát, tereftalát, benzol-szulfonát, toluol-szulfonát, klór-benzol-szulfonát, xilol-szulfonát, fenii-acetát. 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
