193719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiaritmiás hatású ariloxi-N- (amino-alkil)-1-pirrolidin- és piperidin-karboxamidok előállítására
193719 és a szenet kiszűrjük. Az így kapott oldathoz ligroint adunk, majd 5°C-ra hűtjük, ekkor a termék kikristályosodik. Súlya: 92,7 g (hozam: 87,9%), op.: 105-107°C. A petroléteres oldatból állás közben további 3 g, az előbbinél tisztább termék válik ki, op.: 106-108°C. Analízis a CnH10Cl3NO2 képlet alapján: számított C 44,85; H 3,42; N 4,76; talált C 45,18; H 3,50; N 4,75. 6. példa 3- [(2,3-Dihidro-l H-indén-4-il)-oxi] -pirrolidin-l-karbonsav-klorid 6,9 g (0,07 mól) foszgén 100 ml vízmentes benzollal készült oldatához keverés közben, nitrogén atmoszférában +10°C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 18,13 g (0,062 mól) l-benzil-3-(indán-4-il-oxi)-pirrolidin 50 ml vízmentes benzollal készült oldatát. Az elegyet 18 órán át keverjük, majd az enyhén opálos oldatot celiten átszűrjük. A szűrletet 50 ml jeges vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert egy forgórendszerű desztilláló készüléken ledesztilláljuk. A szilárd maradékot forró diizopropil-éterrel eldörzsöljük, majd a szilárd terméket kiszűrjük. Ily módon 15 g nyersterméket kapunk. Ezt a nyersterméket benzol és 30-60°C forrpontú petroléter elegyéből átkristályosítva 13,1 g krémszínű, szilárd anyagot kapunk, op.: 128-129°C. Analízis a CMH]6C1N02 képlet alapján: számított C 63,27; H 6,07; N 5,27; talált C 63,47; H6,13; N 5,27. 7. példa 3- [3-( 1-Naftiloxi) J -pirrolidin-l-karbonsav-klorid 30 ml 2 mólos, benzolos foszgén-oldathoz (0,06 mól) keverés közben, nitrogén atmoszférában hozzácsepegtetjük 15,8 g (0,05 mól) 1 -benzil-3-( 1 -naftiloxi) -pírrólidin 50 ml benzollal készült oldatát, majd az elegyhez egyszerre hozzáadunk 10,7 g (0,05 mól), savmegkötőszerként alkalmazott 1,8-bisz (dimetil-amino)-naftalint. A reakcióelegyet másfél órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az amino-naftalin-származék sósavas sóját kiszűrjük. A szűrletet jeges vízzel, majd híg sósavval mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A kenőcsszerű maradékot 30-60°C forrpontú petroléterrel eldörzsöljük, ekkor a kenőcsszerü anyag legnagyobb része feloldódik. Az oldatlan szilárd anyagot (amely az amino-naítalin-származék sósavas sója, súlya: 3,3 g) kiszűrjük. A szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékként kapott olajat hideg diizopropiI-éterből kristályosítjuk. Ily módon 8,9 g terméket kapunk, op.: 113-115°C. A terméket dietil-éterből átkristályosítva fehér színű, kristályos anyagot kapunk, op.: 116-117°C. Analízis a CI5H14C1N02 képlet alapján: számított C 65,34; H 5,12; N 5,08; talált C 65,36; H5.I8; N 5,02. 11 8. példa 3-(3-Klór-fenoxi)-pirrolidin-l-karbonsav-klorid 450 ml 2 mólos, benzolos foszgén-oldatot (0,9 mól) +l0°C-ra hütjük, és keverés közben, három és fél óra alatt hozzáadjuk 210 g (0,81 mól) l-benzil-3-(3-klór-fenoxi)-pirrolidin 210 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az elegyet éjszakán át keverjük, majd a reagálatlan kiindulási anyag sósavas sóját kiszűrjük. A szűrletről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékként kapott, sötét színű olajat háromszor 500 ml 30-60°C forrpontú petroléterrel eldörzsöljük, az oldószert minden esetben leöntjük. A petroléteres oldatokat lehűtjük, ekkor olaj formájában 17 g tiszta, cím szerinti vegyület válik ki. A 203 g súlyú olajos maradékot petroléterrel tovább mosva, olyan terméket kapunk, amely az NMR-vizsgálat szerint körülbelül 17% benzil-kloridot tartalmaz. A termék e két részletében a tiszta termék hozama 88%. 9. példa 3-(2,6-Diklór-fenoxi)-pirrolidin-1-karbonsav-klorid 170 ml 2 mólos foszgén-oldathoz (0,34 mól) 15°C hőmérsékleten keverve hozzáadjuk 109,2 g (0,34 mól) 1-benzil-3-(2,6-diklór-íenoxi)-pirrolidin 300 ml benzollal készült oldatát. Ennek során a sárga színű oldat megsötétedik. Az oldatot 72 órán át keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott, sötét borostyánsárga színű viszkózus olajat 1,6 liter 30-60°C forrpontú petroiéterrel eldörzsöljük. A petroléteres oldatot lehűtjük, ily módon 101,5 g, majdnem teljesen tiszta cím szerinti vegyületet kapunk, amely csak nyomokban tartalmaz benzil-kloridot. A hozam közel kvantitatív. 10. példa 3-(2,3-Diklór-fenoxi)-pírról idin-l-karbonsav-klorid 200 ml 2 mólos, benzolos foszgén-oldathoz keverés közben, nitrogén atmoszférában hozzáadjuk 96 g (0,3 mól) 1 -benzil-3-(2,3-diklór-fenoxi)-pirrolidin 300 ml benzollal készült oldatát. Az elegyet éjszakán át keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott olajat 30-60°C forrpontú petroléterrel eldörzsölve ugyancsak olajos terméket kapunk, amely állás közben megszilárdul, ily módon benzil-kloridot csak nyomokban tartalmazó terméket kapunk, súlya: 89 g, hozam: közel kvantitatív. 11. példa 3-(3-Bróm-fenoxi)-pirrolidin-l-karbonsav-klorid 5,05 g (0,051 mól) foszgén 50 ml benzollal készült oldatához 10°C hőmérsékleten, nitrogén atmoszférában hozzácsepegtetjük 15,5 g (0,047 mól) 1 -benzil-3-(3-bróm-fenoxi)-pirrolidin 50 ml vízmentes benzollal készült oldatát. A reakcióelegyet 6 órán át keverjük, majd 12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
