193717. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagot tartósan felszabadító gyógyászati készítmények előállítására alkalmas vivőanyag, valamint eljárás orális beadásra alkalmas, szabályozott, tartós hatású gyógyászati készítmények előállítására
/ Olyan hidroxipropil-metil-cellulóz, amelynek a viszkozitása 2%-os vizes oldatban 20°C-on 50 — 4000 cP, ismert és a kereskedelemben Methocel E—50 és E—4M néven van forgalomban. Olyan hidroxipropil-metilcellulóz, amelynek a viszkozitása 2%-os vizes oldatban mérve 20°C-on 15.000 — 100.000 cP, szintén ismert és a kereskedelemben Methocel K-15M és K-100M néven van forgalomban. Az alkalmazott hidroxipropil-cellulóz szintén ismert anyag és a kereskedelemben Kiucel néven van forgalomban. A találmány szerinti eljárással előállítható vivőanyagban használt karboxi-vinil-polimerek olyan akrilsav-polimerek, amelyek valamely polialkenil-poliéterrel vannak térhálósává. Ezek a polimerek Carbopol néven vannak kereskedelmi forgalomban. Ezeknek a viszkozitása 3%-os vizes oldatban 30.000 — 40.000 cP. A polimer gyenge sav és sóképzés közben reagál. Ebben rejlik az a képessége, hogy nulla-rendű felszabadító sebességet biztosít alkalikus körülmények között, amelyek a belekben uralkodnak. A hidroxipropil-metilcellulóz, a hidroxipropil-cellulóz és a poliakrilsav elegyeit egyszerű módszerekkel állítjuk elő. Az egyes alkotókat kívánt arányokban adjuk egymáshoz és az egészet alaposan összekeverjük az egységes készítmény kialakítása céljából. Ezután 2 — 700 mg hatóanyagot adunk a vivőanyaghoz és a gyógyszerkészítményt sajtoljuk, amelynek során hagyományos gyógyszeríormává alakítjuk. A sajtolandó anyagtól, a sajtolás körülményeitől, valamint az egyes alkotók viszonylagos arányaitól függően olyan termékeket kapunk, amelyek szabályozottan szabadítják fel a hatóanyagot. A készítmény szabályozott feszabadítását előre meghatározhatjuk és változtathatjuk a készítmény kialakításával a fent megadott határok között és/ vagy a tabletta sajtolásávál. Abban az esetben, ha a gyógyszerkészítményt kis nyomáson sajtoljuk, akkor pasztillákat vagy orális tablettákat készíthetünk, amelyek elszopogathatók vagy felszívódnak a szájban. A gyógyászati hatóanyag szabályozott felszabadításával elérjük azt, hogy a hatóanyag felszívódik a nyálba és belekerül a-véráramba. Amennyiben nagyobb nyomást alkalmazunk a gyógyszerkészítmény előállításához, akkor keményebb tablettákat kapunk, amelyek hosszan tartó gyógyszerkészítmények. Az ilyen gyógyszerformák alkalmasak rektális vagy vaginális alkalmazásra és duzadni képesek tabletta alakjában. A végtermékek tartalmazhatnak még segédanyagokat, így színező anyagokat, ízesítő szereket, szintetikus édesítő anyagokat és tartósító szereket. Annak érdekében, hogy a nagy molekulák szájüregen át történő felszívódását segítsük valamely édesítő anyagot, így szacharint, ciklamátot, Aspartame-ot vagy más olyan kémiai anyagot, amely legalább 30-szor édesebb 3 a cukornál, adunk az alapanyaghoz 2mg vagy ennél nagyobb mennyiségben. A találmány szerinti száraz vivőanyag-alapanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények szabályozott, hosszan tartó aktivitással rendelkeznek, így a terápiásán hatásos anyagokat egyenletesen és folyamatosan képesek felszabadítani hosszú időtartamon, így 2 — 24 órán vagy hosszabb időn keresztül. A terápiásán hatásos hatóanyag egyenletes és folyamatos felszabadításának az időtartamá.t megfelelő módon szabályozhatjuk a hidroxipropil-metilcellulóz, a hidroxipropil-cellulóz es a karboxi-vinilpolimer viszonylagos menynyiségének a változtatásával és/vagy a végső termék felületének az alkalmas kialakításával. A találmány szerinti gyógyszerforma jelentős rugalmassággal és változatossággal rendelkezik a beadás formájától és száraz vivőanyag alapanyaggal kombinált hatóanyag természetétől függően. A találmányt a következőkben példákon is bemutatjuk. Példák A következő példák mindegyikénél az említett készítményt úgy készítjük, hogy az egyes alkotókat megadott arányban összekeverjük egy keverőedényben. A keveréket alaposan összekeverjük annak érdekében, hogy egyenletes elegyet kapjunk, utána pedig a hatóanyagot és a segédanyagokat keverjük hozzá kívánt mennyiségben. Ezt követően a vivőanyagot, a töltőanyagokat és a hatóanyagokat homogénen összekeverjük, majd a keverékből tablettákat sajtolunk.6—10 kg/cm2 nyomáson. 1.példa 7 4 Tömeg Vivőanyag összetétele bah százalék-Pszeudeferin HCL 120 mg 73,3333% K-15M 15 mg 20,0000% Kiucel 3 mg 4,0000% Carbopol 2 mg 2,6667% 2. példa Hexociklium-metilfoszfát 50 mg E-4M 42,5 mg K-15M 5,0 mg 98,5% K-100M 1,75 mg Carbopol 0,5 mg 1,0% Kiucel 0,25 mg 0,5% 3. példa Prokainamid HCL 250 mg E-50 12,5 mg 9,6525% E-4M 80 mg 61,7761% K-15 30 mg 23,1660% Carbopol 5 mg 3,8610% Kiucel 2 mg 1,5444% 3 19371 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
