193711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazepin-származékok előállítására

193711

R2 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkanoilcsoport, benzoilcsoport, karbamoilcsoport, az alkilrészben 1-4 szénatomos alkil-amino-karbonil-csoport, fenil-amino-karbonil-csoport, 5 vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonilcsoport,

R3 hidrogénatom, formilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfonilcsoport, vagy ha R2 1-4 szénatomos alkilcsoport, akkor R3 is lehet 10 1-4 szénatomos alkilcsoport és R4 1-4 szénatomos alkilcsoport— azzal jellemezve, hogy egy HO-C(CH3)2-CO-NH-B általános képlett! amidot — a képletben B egy (h) jelű benzazepin-8-il-csoport, 15 amelyben R1 és R4 a fenti jelentésűek — egy H2N-B általános képlett! 8-amino-benzazepinné— a képletben B a fenti jelentésű — hidrolizálunk,

20

majd az így kapott H2N-B általános képletű 8-amino-benzazepint kívánt vagy szükséges esetben egy vagy több alábbi befejező műveletnek tetszés szerinti sorrendben alávetünk: 25

egy 7-halogénatomot — amely más mint fluoratom — katalitikus redukcióval eltávolítunk;

egy 7-alkilcsoportot bevezetünk úgy, hogy 30 egy 7-szubsztituálatlan-8-NH2-benzazepint egy aril-alkil-tioéterrel oxidativ kondenzálunk, majd az í^y kapott 7-aril-tio-alkil-benzazepint reduktív hasításnak alávetjük;

olyan I általános képletű vegyületek elő- 35 állítására, amelyek képletében R2 a tárgyi körben meghatározott alkanoii-, benzoil-, karbamoil- vagy szulfonilcsoport és/vagy

R3 a tárgyi körben meghatározott formil- 4Q vagy szulfonilcsoport, egy kapott vegyületet acilezünk;

olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és/vagy R2 alkilcsoport, egy kapott vegyületet reduk- 45 tívan alkilezünk;

az (I) általános képletű vegyületet szabad bázis vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós só alakjában, mint racemátot vagy mint R vagy S enantiomert izoláljuk. 50

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű vegyületek vagy savaddíciós sóik előállítására R enantiomer alakjában, amelyek képletében

R1 halogénatom vagy metilcsoport, 55

R2 hidrogénatom, metilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport;

R3 hidrogénatom, és R4 metilcsoport,

azzal jellemezve, hogy megfelelően helyette- 60 sített kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

15

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében

R1 klóratom, hidrogénatom vagy metilcsoport,

R3 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R4 metilcsoport,

azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás

(R) - ( + ) -8-amino-3-metil-1 - fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin,

(R) - (-(-) -7-J<lór-8-metánszulfonamido-3-metil-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-l H-3-benzazepin, (R)-8 acetamido-7-klór-3-metil-l-fenil-2,3,4,5- -tetrahidro- lH-3-benzazepin,

(R) -8 amino-3-metil-1 -fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin,

(R) - 7-klór-8-dimetil-amino-3-metil -1 - fenil-2,

3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin,

(R)-7 klór-8-etil-amino-3-metil-l -íenil-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-3-benzazepin,

(R) -7 klór-8-formamido-3-metil-l -fenil-2,3,4, 5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin,

(R)-7 klór-3-metil-8-metil-amino-1-fenil-2,3,4, 5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin,

(R) -3.7-dimetil-8-metánszulfonamido-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin,

(R) - ( -j-) -8-amino-3,7-dimetil-1 -fenil-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-3-benzazepin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az acilezést megfelelő szulfonil-kloriddal, szulfonil-anhidriddel, savkloriddal vagy savanhidriddel végezzük, szerves tercier amin-bázis vagy egy gyenge szervetlen bázis jelenlétében.

7. Eljárás az (I) általános képletű vegyületeket — R1, R2, R3 és R4 az 1. igénypontban meghatározott — vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóikat tartalmazó, elmebajok és/vagy depresszió kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt elkészítjük.

8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerkészítményeket 1-100 mg hatóanyagot tartalmazó dózisegység formájában készítjük el.

16

1 lap rajz képletekkel

9