193708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-helyettesített prosztaglandinok furil-származékainak előállítására
193708 A (HI) általános képletü vegyületek oxidációját különböző' oxidálószerek segítségével végezhetjük, amilyen pl. a Cr03 vagy a Jones-reagens (G.I. Poos et al., J.Am.Chem. Soc. 75, 422, 1953) vagy a Moffatt-reagens (J.Am.Chem.Soc. 87, 5661, 1965) megfelelő oldószerben dolgozva — ez lehet pl. aceton, dioxán, benzol vagy dimetil-szulfoxid — szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten. Az oxidáció során követhetjük a Tetr.Lett. 2235, 1974 helyén leírt eljárást is. A védőcsoportok ezt követő eltávolítását ismét az előzőkben leírtak szerint végezhetjük. A (IV) általános képletü vegyülettel való reakcióhoz használt Wittig-reagens egy (Rft)3 P,+-(CH2)4-COR Hale) általános képletü vegyület lehet, amelyben R jelentése az előbbiekben megadott, Hal jelentése bróm- vagy klóratom és Rí, jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport. A Wittig-reagens előállítását részletesen Tripett tárgyalja (Quart.Rév., 1963, XVII., No.4.,406). Egy (IV) általános képletü vegyület és a Wittig-reagens reakciója a (IV) általános képletü laktol 1 móljára a Wittig-reagens enyhe feleslege mellett végezhető. Közömbös szerves oldószerben dolgozunk — amilyen pl. a dietil-éter, tetrahidrofurán, n-hexán, dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid vagy a hexametil-foszforamid — egy bázis — pl. nátriumhidrid vagy kálium-terc-butoxid jelenlétében. A hőmérséklet kb. 0°C és a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete között változhat, bár a reakciót előnyösen szobahőmérsékleten vagy ez alatt hajtjuk végre. Az esetleg jelenlevő védőcsoportok eltávolítását ezt követően az előzőekben leírtak szerint végezhetjük. Egy kapott (I) általános képletü vegyület — amelyben R, jelentése hidroxilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom — átalakítását olyan vegyületté, amelyben R, jelentése hidrogénatom és R2 jelentése hidroxilcsoport, kívánt esetben, az 1498105 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban is mertetett eljárás szerint végezhetjük, míg ugyanennek a vegyületnek az átalakítását, kívánt esetben, olyan vegyületté, amelyben R, és R2 együttesen oxocsoportot képez, hasonló körülmények között végezhetjük, mint amelyeket az előzőkben a (III) általános képletü vegyületek oxidációjával kapcsolatban leírtunk. Egy (I) általános képletü vegyület, amelyben R jelentése -OH csoport, reakcióképes származéka lehet pl. ennek egy észtere — pl. egy 1-6 szénatomos alkil-észter —, vagy egy savhalogenid — pl. a klorid —, vagy az anhidrid vagy egy vegyes anhidrid. Egy (I) általános képletü vegyület, amelyben R jelentése -OH csoport vagy ennek egy reakcióképes származéka, átalakítását 7 6 kívánt esetben egy olyan megfelelő vegyületté, amelyben R jelentése -OH-tól eltérő, észterezési és amidálási reakciókkal végezhetjük, a szokásos eljárások szerint. Egy (I) általános képletü vegyület pl., amelyben R jelentése -OH csoport, a szerves kémiában a karbonsavak észterezésére leírt módszerekkel alakítható át olyan (I) általános képletü vegyületté, amelyben R jelentése -OR’, ahol R’ jelentése az előbbiekben megadott. A karbonsav vagy egy reakcióképes származéka, amilyen pl. egy savhalogenid, pl. a klorid, vagy az anhidrid vagy egy vegyes anhidrid vagy a megfelelő azid pl. reagáltatható egy R’OH általános képletü alkohollal, amelyben R’ jelentése az előbbiekben megadott. Dolgozhatunk szobahőmérsékleten vagy hűtés közben, megfelelő oldószerben, pl. dioxánban, tetrahidrofuránban, benzolban, toluolban, kloroformban, metilén-kloridban, dimetil-formamidban és szükség esetén, az alkalmazott kiindulási anyagtól függően kondenzálószer jelenlétében (amilyen pl. egy karbodiimid, pl. a dieiklohexil-karbodiimid, karbonil-diimidazol stb.) vagy egy bázis jelenlétében, amely lehet pl. nátrium-hidrogén-karbonát vagy -karbonát, kálium-karbonát vagy -hidrogénkarbonát, egy szerves amin, pl. trietil-amin vagy egy másik savakceptor, amilyen pl. egy anioncserélő gyanta. Egy (I) általános képletü vegyületnek, amelyben R jelentése -OH, átalakítását olyan (I) általános képletü vegyületté, amelyben R jelentése -OR’, ahol R’ jelentése 1-4 szénatomos alkiicsoport, a megfelelő diazo-(l-4 szénatomos)-alkánnal való reakció segítségével is végezhetjük (ilyen pl. a diazometán, diazoetán stb.), előnyösen szobahőmérsékleten vagy hűtés közben, vízmentes szerves oldószerben, pl. dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban. Egy (I) általános képletü vegyület, amelyben R jelentése -OH, átalakítása olyan (I) általános képletü vegyületté, amelyben R jelentése -NH2 csoport, úgy hajtható végre, hogy az (I) általános képletü vegyület 1-4 szénatomos alkil-észterét pl. metilvagy etil-észterét rövidszénláncú alifás alkoholban a szokásos módon gázalakú ammóniával reagáltatjuk. Egy (I) általános képletü vegyület kívánt esetben sóvá való átalakítása és egy (I) általános képletü szabad vegyület előállítása egy sójából a hagyományos eljárások szerint történhet. Ugyancsak a szokásos módon végezhető kívánt esetben az (I) általános képletü izomerek keverékének felbontása az egyes izomerekre; pl. frakcionált kristályosítással vagy kromatografálással, ahogyan ezt a leírás előző részeiben ismertettük. A (II) általános képletü vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy (VI) általános 8 0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
