193708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-helyettesített prosztaglandinok furil-származékainak előállítására
1 A találmány tárgya eljárás 16-helyettesített prosztaglandinok új furil-származékainak előállítására. A találmány szerinti új vegyületek (.1) általános képletű optikailag aktív vagy racém prosztaglandinok; e képletben R jelentése 1 ) -OH vagy -OR’ általános képletű csoport, amelyben R’ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, (1-4 szénatomos) alkoxi-(1-4 szénatomos)alkil- vagy morfolino-(1-4 szénatomos) alkil-csoport, vagy 2) -NH2 csoport, R, és R2 közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké hidroxilcsoport vagy R, és R2 együttesen oxocsoportot képez, R3 és R4 közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké hidroxilcsoport; R5 és R6 közül az egyik jelentése hidroxilcsoport és a másiké hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R7 és Rg közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké 1-4 szénatomos alkilcsoport, R9 jelentésé 2-furil- vagy 3-furil-csoport, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, és aj----- jel egyszeres kötést vagy cisz-kettőskötést jelent. A találmány kiterjed az (I) általános képletü vegyületek ember- vagy állatgyógyászati szempontból elfogadható sóinak, valamint az (I) általános képletű összes lehetséges izomer pl. otpikai antipódok, azaz enantiomerek és az optikai antipódok racém keverékei, a geometriai izomerek és ezek keverékei, az epimerek és- ezek keverékei, valamint a diasztereoizomerek keverékeinek előállítására is. Ebben a leírásban az alkil- és alkoxicsoportok alifás maradékai egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek. Az 1-4 szénatomos alkilcsoport jelentése előnyösen metil- vagy etilcsoport. Az 1-4 szénatomos alkoxicsoport jelentése előnyösen metoxi- vagy etoxicsoport. Ha R7 vagy Rg jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, ennek jelentése előnyösen metilvagy etilcsoport. Az (I) általános képletben R jelentése előnyösen -OH vagy olyan -OR’ általános képletű csoport, amelyben R’ jelentése nem-helyettesített 1-4 szénatomos alkil-, különösen metil- vagy étitcsoport. R, jelentése előnyösen hidroxilcsoport és R2 hidrogénatom, vagy R, és R2 együttesen oxocsoportot képez; R3 jelentése hidroxilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom és R5 és Rg közül az egyik jelentése hidroxilcsoport és a másiké hidrogénatom. R9 jelentése előnyösen 2-furil-csoport, amely adott esetben a fent jelzett módon lehet helyettesítve. Az (I) általános képletű vegyületek ember- vagy állatgyógyászati szempontból el-2 fogadható sói a szervetlen vagy szerves, ember- vagy állatgyógyászati szempontból elfogadható bázisokkal, vagy a szervetlen vagy szerves, ember- vagy állatgyógyászati szempontból elfogadható savakkal alkotott sók lehetnek. Ilyen szervetlen bázis pl. az alkálifém- (pl. nátrium- vagy kálium-) vagy alkáliföldfém (pl. kalcium- vagy magnézium ) -hidroxid. Ilyen szerves bázis pl. az ammóniumhidroxid és az alifás vagy aromás aminok, amilyen pl. a trietilamin, trimetilamin, anilin vagy toluidin. Megfelelő szervetlen sav pl. a sósav, hidrogénbromid, kénsav és foszforsav, szerves savként pedig pl. a következők említhetők: glikolsav, tejsav, oxálsav, malonsav, almasav, maleinsav, borkősav, citromsav, fumársav, fahéjsav, mandulasav, szalicilsav, metánszulfonsav és p-toluolszulfonsav. Az ebben a leírásban szereplő képletekben a szaggatott vonal arra utal, hogy a gyűrü-helyettesítő alfa-konfigurációjú, azaz a helyettesítő a gyűrű síkja alatt helyezkedik el, a kúpos vonal pedig be'ta-konfigurációjú gyürű-helyettesítőre mutat, azaz olyan helyettesítőre, amely a gyűrű síkja felett helyezkedik el. Hasonlóképpen a szaggatott és a kúpos alfa- és béta-helyzetű lánc-helyettesítőket jelöl. A hullámos vonal azt jelenti, hogy a helyettesítő alfa- vagy béta-konfigurációban vagy mindkettőben előfordulhat. Tehát ha egy képletben egy hullámos vonallal kapcsolt helyettesítő fordul elő, a képlet jelenthet olyan vegyületet, amely a helyettesítőt csak alfa-, vagy csak béta-konfigurációban tartalmazza, vagy jelenti a helyettesítőt alfa- és béta-konfigurációban tartalmazó vegyületek keverékét. A királis centrumok abszolút — „R“ vagy „S“ — konfigurációját a IUPAC for the Nomenclature of Organic Chemistry szekvencia-szabály eljárásának megfelelően (J.O.C. 35.9 2849 1970) tüntetjük fel. A találmány szerinti vegyületek egy kitüntetett csoportját alkotják azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R jelentése 1) hidroxi- vagy olyan -OR’ általános képletű csoport, amelyben R’ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 2) -NH2 csoport, R, és R2 közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké hidroxilcsoport vagy R, és R2 együttesen oxocsoportot képez, R3 és R4 közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké hidroxilcsoport, Rg és R6 közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké hidroxilcsoport, R7 és Rg közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké 1-4 szénatomos alkilcsoport, Rg jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 2-furil-csoport, és a-------jelölés egyszeres kötést vagy cisz-3 193708 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
