193694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7Ó-szubsztituált 3-oxo-17Ó-pregn-4-én-21,17-karbolakton-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

3

193694

4

23. 7alfa-metiltio-15alía,16alfa-metilén-3- -oxo-17a lfa-pregn-4-én-21,17-karbolakton,

24. 7alfa- (2-hidroxi-etiItio) -lalfa,2alfa;15- alfa,16alfa-dimetilén-3-oxo-l7alfa-pregn-4-én-21,17-karbolaton,

25. 7alfa-metiltio-lalfa,2alfa;15béta,16béta-dimetilén-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21,17- -karbolakton,

26. 7alfa-etiltio-lalfa,2alfa; 15béta,16béta-dimetilén-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21,17-karbolakton,

27. 7alîa- (3-hidroxi-propiltio) -1 alfa,2alfa;15béta,16béta-dimetilén-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21,17-karbolakton,

28. 7alfa-metoxikarbonil-15alfa,16alfa-metilén-3-oxo- 17alf a-pregn-4-én-21,17-karbolakton,

29. 7alfa-metoxikarbonil-lalfa,2alfa-metilén-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21,17-karbolakton,

30. 7alfa-etoxikarbonil-laIfa-2alfa-metilén-3-oxo- 17alf a-pregn-4-én-21,17-karbolakton,

31. 7alfa-izopropiloxikarbonil-lalfa,2aífa-metilén-3-oxo-17alf a-pregn-4-én-21,17-karbolakton,

32. 7álfa-metoxikarbonil-l alfa,2alfa; 15béta,16béta-dimetilén-3-oxo-17a-pregn-4-én-21, 17-karbolakton,

33. 7a-etoxikarbonil-la,2a; 15ß,16ß-dimetilén-3-oxo-l 7a-pregn-4-én-21,17-karból akton,

34. 7a-propoxikarbonil-1 a, 2a; 15ß, 16ß-di- 5 metilén-3-oxo-17a-pregn-4-én-21,17-karbolakton,

35. 7a-izopropiloxikarbonil-la,2a; 15ß,16ß-dimetilén-3-oxo-17a-pregn-4-én-21,17-karbolakton,

10 36.7a-metoxíkarbonil-la,2a;15a,16a-dime-tilén-3-oxo-17a-pregn-3-én-21,17-karbolakton.

A következő táblázatban foglaltuk össze a patkányoknál mutatkozó antialdoszteron- 15 -hatást, valamint az androgén, illetve gestagénreceptorhoz történő kapcsolódás mértékét jelző kompenzációs faktorok nagyságát.

Ezen kívül még a következő jelöléseket 20 alkalmaztuk:

( + ): Az összehasonlító anyaghoz képest

kimondottan rosszabb hatás.

( + + ) '■ Az összehasonlító anyag hatásával

kimondottan azonos hatású (8 mg/ 25 /állat).

( + -1—|-): Az összehasonlító anyaghoz képest kimondottan jobb hatás (8 mg/állat).

Táblázat

Vegyület száma, ill. jelölése

Antialdoszteron hatás patkányoknál

Kapcsolódás az androgénreceptornál /KF/

Kapcsolódás az a gesztagénreceptornál /KF/

Spironolakton

1

8,9

21

/SPL/

1

+++

4,4

33

1,4 x SPL

3

+++

9,2

36

12

+++

8,2

29

13

0,95 x SPL

87

75

14

++

0,6 x SPL

<7*0

16

1,2 x SPL

oo

OD

22

+++

15

42

25

1 ,5 x SPL

21

oo

26

1,5 x SPL

13

32

28

1,4 x SPL

121

10

30

++

30

35

32

1,3 x SPL

29

92

33

1,8 x SPL

28

34

35

1,4 x SPL

40

19

36

1,4 x SPL

53

98

Az új hatóanyagok felhasználása hasonló 65 de a dózisok kisebbek. Részben hosszabban módon történhet, mint a spironolaktonoknál, tartó hatásuk alapján, naponta rendszerint

3