193651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6a,10a-transz-hexahidro-dibenzo-piranon-származékok előállítására
son való lepárlással, eltávolítjuk. A termék túlnyomóan egy 6a,10a-transz-l-metoxi- vagy -1-etoxi-dibenzo-piranon-származék, bár kis mennyiségben a megfelelő 6a,10a-cisz-izomer is jelen lehet. A képződött 6a, 10a-cisz-izomer mennyisége általában nem haladja meg a reakciótermék 5—10 súlyszázalékát. A cisz-izomert könnyen eltávolíthatjuk a 6a,10a-transz-izomer mellől szabványos tisztító módszerekkel, így kromatográfiával vagy kristályosítással. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek optikailag aktiv izomereknek a racem elegyei a 6a és 10a helyzetekben, így például a találmány szerinti eljárással előállított 6a,10a-transz-dibenzopiranon egy olyan vegyületet tartalmaz, amelyben a 6a-hidrogén a és a 10a-hidrogén ß, és egy olyan vegyületet foglal magában, amelyben a 6a-hidrogén ß, míg a 10a-hidrogén a. Mivel a d-6a,10a-transz- és az 1 -6a, 10a-transz-optikaiizomerek egyaránt és egyenértékűen használhatók, nem szükséges, hogy ezeket az optikai izomereket szétválasszuk. A találmány szerinti eljárással előnyösen egy dl-6a,10a-transz-l-metoxí- vagy -1-etoxi-dibenzo-piranon-származékot állítunk elő. A találmány szerinti eljárással előállított 6a,10a-transz-!-metoxi- vagy -1 -etoxi-vegyületek hasznos közbenső termék 6a,10a-transz-1-hidroxi-dibenzo-piranonok, így nabilon előállításánál. A találmány szerinti eljárással előállított 6a,IOa-transz-dibenzo [b,dJ piranonok a 3-as helyzetben egy R csoporttal vannak helyettesítve. Ez a megjelölés minden 7—11 szénatomos egyenes és elágazó szénláncú aIkiI- csoportra kiterjed. Olyan csoportok, amelyek 7—11 szénatomos alkilcsoportok körébe tartoznak, például 1,1 - dimeti l - pent i 1 -, n-oktil-, 1 -éti ! - hexi 1 -, 1,2-dimeti)-heptil-, 1 -et i 1 -2-met i 1 - - h e x i 1 -, 1,2,3-trimetil-heptil-, 1 -metil-nonil-, n-decil- és az 1,1 -d imet i I-hepti I-csoportok. A találmány szerinti eljárásnál használt reagensek másik képviselője valamely ciklohexén-karbinol, így 1 -alkoxi-4-( 1 -hidroxi-1 - -metil-etil)-l,4-ciklohexadién. A találmány szerinti eljárásnál alkalmazásra kerülő ciklohexén-karbinolok a (III) általános képletnek megfelelő ciklohexadiének, amelyekben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. A találmány szerinti eljárásnál használható ciklohexadiének például a következők lehetnek: I -metoxi-4- ( 1 - hidroxi-1 - metil-etil ) -1,4-ciklohexadién, 1 -etdxi-4- ( 1 -hidroxi-1 -metil-etil ) - -1,4-cikiohexadién, í -izopropoxi-4- ( 1 -hidroxi-l-metil-etil)-l,4-ciklohexadién és az 1-n-butoxi-4- ( 1 -hidroxi-1 -metil-etil) -1,4-ciklohexadién. Ezeket a ciklohexadiéneket könnyen előállíthatjuk oly módon, hogy valamely p-alkoxi-acetofenont egy metil-Grignard-reagenssel reagáltatunk, így 1-alkoxi-4-( 1 - -hidroxi-1-metil-etil)-benzolt kapunk, amelyet ezután lítiummal redukálunk Inhoffen és munkatársai által leírt módon [Ann. 674, 28— 35 (1964)]. 3 A találmány szerinti eljárásnál felhasználásra kerülő rezorcinol reagens, például valamely 3-metoxi- vagy 3-etoxi-5-helyettesített-fenol, könnyen előállítható a szakterületen jól ismert módon. A találmány szerinti eljárás során használható, védett rezorcinolok jellegzetes képviselői a következők: 3-etoxi-5-n-okt il fenol, 3-metoxi-5-n-deci I fenol. 3-metoxi-5-( 1,2-dimetil-heptil)-fenol,’ 3-etoxi-5- ( 1 -etil-pentil ) -fenol, 3-etoxi-5-5- ( 1,1 -dimetil-hexil) -fenol. A következő példák a találmány szerinti eljá'ás részletes bemutatására szolgálnak. 1. példa dl-t ansz-1 -metoxi-3- ( 1,1 -dimetil-heptil) -6,6- -d imet il-6,6a, 7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo [h,dj piran-9-on 1,25 g (5 mmól) 3-metoxi-5-(l,l-dimetilhepti 1 )-fenolhoz 25 ml diklór-metánban, amely 1,008 g (6 mmól) l-metoxi-4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-l,4-ciklohexadiént tartalmaz, hozzáadunk 0,09 g (5 mmól) vizet. A reakcióelegyet —20°C-ra hűtjük és keverés közben lassú üte nben két perc alatt hozzáadunk 1,25 ml ón-tetrakloridot. A reakcióelegyet 0°C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten keverjük hét óra hosszat. Az elegyet ezután háromszer mossuk 10—10 ml vízzel, utána szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, így 1,93 g olajat kapunk. Az olajat 100 g szilikagélen kromatográfiásan tisztít,uk és az eluálást toluo 1 la 1 végezzük. A 193—208 frakciókat egyesítjük és az oldószert lepárlással eltávolítjuk. Ily módon 112 mg dl-cisz-1 - metoxi-3- (1,1 -dimetil-heptil ) -6,6-dimetil-6,6a,7,8, lO.lOa-hexahidro-ÓH-dibenzo- Jb.d] piran-9-ont kapunk. Kitermelés 5,8%. A 184—192 frakciókat egyesítjük és az oldószert lepároljuk,' így 805 mg dl-transz-1-meto> i-3- ( 1,1 -dimetil-heptil ) -6,6-d imet il-6,6a, 7,8’ IO,!Oa-hexahidro-9H-dibenzo [b, d] piran-9-ont kapunk. Kitermelés 42%. NMR (CDCI3): 6a,l0a-transz-izomerre. ő 0,7—2,7 (m. 32H) ô 1,1 (s, 3H, C6 CH3) 6 1,5 (s, 3H, C6 CH3) Ô 3,8 (s, 3H, OCH3) Ô 6,4 (m, 2H, aromás) 2. példa dl-transz-1 -hidroxi-3- ( 1,1 -dimetil-heptil) -6,6- -d imet il-6,6a, 7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo [b,dj piran-9-on (felhasználási példa) Az 1. példa szerint előállított dl-transz-1 - metoxi-3- ( 1,1 - dimetil-heptil) -6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo [b,d[ - piran-9-on és bór-tribromid diklór-metánnal készített oldatát körülbelül nyolc óra hosszat keverjük körülbelül 40°C-on. A reakcióelegyet ezután vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Ily módon il-transz-1 -hidroxi-3- ( 1,1 - dimetil-heptil ) -6,6- d imet il-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo [b,d J piran-9-ont kapunk. Ez a vegyület nabilon néven ismert és az émelygés meg-4 3 193651 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
