193633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzo [b] tiofének és tiokrománok előállítására
193633 Az öt időpontban gyűjtött mintákból kapott csoportértékeket összegeztük. A kapott összeget megszoroztuk a pozitív eredményt szolgáltató utolsó mintavétel számával (2., 4., 6., 8. vagy 11. nap). A kapott értéket elosztottuk a kezeletlen kontroliból azonosan származó értékkel, majd kivontuk 100-ból, és így a kontroll %-ában kifejezett gátlási értéket kaptuk. A legkisebb gátlási koncentrációt (MIC) Sabourand dextróz táptalajon (SDB), illetve Eagle-félék minimális táptalajon (EMEM; Eagle’s minimum essential medium) határoztuk meg. Első esetben a tenyésztést 48/72 óra hosszat 37/28/C-on, második esetben 48 óra hosszat 37°C-on folytattuk. A megadott értékek a tapasztalt legkisebb gátlási koncentrációk mértani átlagértékei. A vizsgálatokat 6 Candida és 4 dermatofita gombával végeztük. Az összehasonlításul választott ismert mikonazol adatai Sabourand dextróz táptalajon végzett 12, illetve Eagle-féle minimális táptalajon végzett 5 különböző vizsgálatból származó átlagértékek. Különösen fontosak az Eagle-féle minimális táptalajon kapott eredmények, mivel 29 feltételezhető, hogy in vivo a micélium-fázisban a gomba aktívabb, mint az élesztő-fázisban. A kapott eredmények azt mutatják, hogy a hatóanyagok gátolják az élesztő- 5 -fázisból a micélium-fázisba való átmenetet. A cisz-2,3-dihidro-2- (imidazolil- 1-metil) - -benzo [b] tiofénekkel (X kénatom, R hidrogénatom, n=l, p=0, q=l, a szaggatott vonal egyes kötés) kapott eredményeket a követke- 10 ző táblázatban ismertetjük. A Z-re megadott rövidítések a következő csoportokat jelentik: a 2-klór-6-fluor-fenil b 2,4-diklór-fenil 15 c 2,6-diklór-fenil d 2-fluor-fenil e 4-fluor-feniI f 3,4-diklór-fenil g 2,4-difluor-fenil 20 h 2,5-dif 1 uor-fenil i 2,6-difluor-fenil j 3-fluor-fenil k 2-klór-5-fluor-fenil 1 4-klór-2-fluor-fenil 25 A csillaggal jelzett eredményeket C. albicans C43 törzsön vizsgáltuk, a többi adatot C60 törzzsel kaptuk. 30 0p.: :£°C) R1 , Z Candida adag (%) gátlási index (X) SDB élesztő MIC EMEM dermatofita élesztő 6-C1 a 0,5 99 5X 0,05 92* 96-98 5-F b 4,5 0,13 141-142 5-F c 0,05 84X 8,0 0,09 152-154 5-F a 0,5 99X 0,04 0,016 0,05 97x 123-125 5-F d 0,5 99 0,025 0,05 72x 6-C1 c 7,1 0,18 6-C1 d 0,05 99X 0,016 6-C1 e 0,05 65X 6,4 0,016 6-C1 f 6,4 81-83 5-F f 0,11 94-95 5-F g-0,016 94-96 5-F h-0,016 167-168 5-F i 0-, 05 94 0,21 0,02 0,025 82 0,0125 62 94-96 6-C1 j-0,025 97-100 6-C1 g-0,020 97-100 6-C1 fi 0,1 83 128-130 6-C1 i 0,05 97 0,08 0,016 103-105 5-F k-0,016 82-84 5-F 1-0,016 106-108 6-C1 1-6,4 0,016 125-127 6-F a 0,05 86 0,08 0,016 0,025 93 0,0125 47 124-126 6-CF3 a 0,05 65 6-F d 0,05 87 0,016 Mikonazol 0,25 99X 8,8 0,36 0,053 (ismert) 0,1 90X 0,05 62X 0,1 69 0,05 51 16
