193632. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-halogén-alkilamid-származékok előállítására
193632 hogy a (II) általános képletű észtert, ahol R jelentése a-halogén-etil-csoport és R, jelentése metilcsoport, a fent megadott mennyiségű alumínium-trihalogenid, cirkónium-tetraklorid, vagy titán-tetrahalogenid jelenlétében dietilaminnal reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható savamidok sok eljárás alkalmas közbenső termékei. A 2-halogén-propionamidok, különösen az N,N-dietil-2-klór- vagy bróm-propionamid alkalmas közbenső termékei az a-naftiloxi-alkfl-emidok előállításának, amit a-naftol és nátrium-metilát vagy alkáliíém-hidroxid reakciójával végeznek az amerikai egyesült államokbeli 3 480 671; 3 718 455 és 3 998 880 számú szabadalmi leírások szerint. A D-(—)-N,N-dietil-2- (4-naftiloxi) -propion-amid aktív gyomirtószer hatóanyaga, melynek előállítási eljárását a 3 718 455 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás tartalmazza. Az eljárás szerint a racém 2-(a-naftilóxi)-propionsavat reszolválják, majd az elválasztott optikai izomereket külön-külön savkloridokká alakították és dietilaminnal reagáltatták az optikailag aktív savamid előállítására. A találmány szerinti eljárás az L-2-klórvagy bróm-propion-N,N-dietilamid megfelelő L-2-klór- vagy bróm-propionsav metilészterből egy lépésben, jó sztöchiometriai és optikai termeléssel történő előállítására vonatkozik. Az előző részben idézett eljárásokhoz képest az egyéb optikai izomerek keletkezése erősen visszaszorul. A találmány szerinti eljárás értelmében egy, nitrogén vagy más inert gázbevezetéssel, a katalizátor beadagolására alkalmas szerelvénnyel ellátott lombikba bemérjük az észtert, az amint és az oldószert. Az oldószer bármely, a funkciós csoportokkal nem reagáló, szerves oldószer lehet, például metilénklorid, aromás szénhidrogének, mint toluol. A katalizátor előnyösen vízmentes por, amit — ha szükséges — a reakció kívánt hőmérsékletének függvényében, megfelelően hosszú időtartam alatt adagolunk be. A katalizátor beadagolása általában 1 perc és 1 óra közötti időtartam, előnyösen 1-25 perc alatt történik. A reakcióidő a katalizátor beadagolásának befejezésétől számítva általában 10 perctől több óráig terjedhet, amely időtartam nem befolyásolja a termelést, illetve a termék optikai tisztaságát. Előnyösen a reakcióidő 10- -60 perc. A fenntartandó reakcióhőmérséklet általában 5-50°C. Általában az alkalmazandó amin mennyiség 100-600 mól% az észterre számítva, az alkalmazandó katalizátor mennyisége (észterre számítva), az alkalmazott katalizátortól függően az alábbi: a Illa csoport fémhalogenidjei, például alumínium-trihalogenidek esetében 67-150 mól%; a IVb csoport fémhalogenidjei esetében 50-150 mól%; konkrétan 3 a cirkónium-tetrahalogenidek esetében 50- 200 mól%, a titán-tetrahalogenidek esetében 100-150 mól%. Az észter és amin hozzáadási sorrendje .általában nem kritikus szempont, azonban, ha optikailag aktív reagenseket alkalmazunk, jobb optikai hozam érhető el, ha először a halogenid katalizátort oldószerben összekeverjük az aminnal és ezt a keveréket adagoljuk az észterhez. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet vizes savval mossuk, szárítószeren, például magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk és így a kívánt terméket kapjuk. A fent megadott katadizátor mennyiségeket alkalmazva az eredmények a korábban idézett módszerekhez, különösen a 3 763 234 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leíráshoz képest jobbak, a kívánt termék jelentősen magasabb (az elvi 50-95%-a, összehasonlítva a korábban idézett eljárások 30%-ával) termeléssel nyerhető jelentősen rövidebb reakcióidő alkalmazásával. Ezen túlmenően a katalizátor fent megadott menynyiségének alkalmazása egyben a melléktermékként keletkező alkohol eltávolítását is biztosítja, így annak elválasztási műveletei elhagyhatók. Az alábbi példákban részletesen bemutatjuk a találmány szerinti eljárást az L-(-(-)-N,N-dietil-2-klór-propionsavamid előállítására L-(—)-2-klór-propionsav metilészter, valamint L-( — )-2-klór-propionsav i-butilészter és dietilamin reakciója segítségével, azonban az eljárás alkalmas optikailag aktív és nem aktív savamidok széles körének előállítására is. 1. Példa A példában bemutatjuk az alumínium-klorid katalizátor alkalmazási módját. Argon bevezetéssel ellátott lombikba bemérünk 8,84 ml (10,0 g, 0,0817 mól) L-(—)-2-klór-propionsav metilésztert (95% L izomer tartalmú), 16,9 ml (12,0 g, 0,163 mól) dietilamint és 50 ml toluolt. Gooch adagoló segítségével, hűtés közben 13 perc alatt 7,4 g (0,055 mól) alumínium-kloridot adagolunk az elegyhez. A reakcióelegy hőmérsékletét a beadagolás során 27°C-on tartjuk. 50 perc múlva a reakcióelegyet 100 ml 3 mó^s sósavoldatba öntjük. A keverék hőmérséklete 35°C-ra emelkedik. A szerves fázist elválasztjuk, majd a vizes savas réteget 50 ml toluollal mossuk. A szerves oldatokat egyesítjük, majd 50 ml telített nátriumklorid oldat al mossuk. Ezután magnézium-szulfáton szántjuk, szűrjük és az oldószert ledesztillálj ik. 11,86 g vízszínű, nyers folyadékot kapunk, ami állás közben sem színesedik. A nyers termékből 11,5 g-ot 105-108°C-on, 1330 Pa nyomáson ledesztilláljuk, aminek sorén 9,88 g N,N-dietil-2-klór-propionamidot kaptunk. A termék gázkromatográfiás vizsgálat szerint 97,5%-os tisztaságú. Ez 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
