193625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új Ó-(2-oxo-2,4,5,6,7a-hexahidro-tieno[3,2-c]pirid-5-il)-fenilecetsav-származékok előállítására

193625

10

5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno [3,2-c] -2-piridont ((II) képletű vegyület) a 11. példa szerinti módon N,N-dimetil-a-klór-fenilacetamiddal (a (III) képletben Y jelentése dimetil-amino-csoport, X jelentése 2-CI, hal jelentése Cl) aralkilezünk. A termék hidrokloridja fehér, kristályos anyag, amelynek olvadáspontja 145°C. Hozam: 75%.

IR (KBr): v>C=0 (tiolakton): 1690 cm-1;

v>C=0 (amid) 1655 cm-1;

'H NMR: (ppm) (DMSO-d6): 7,70 (m,4H),

6,08 és 6,00 (s, 1H, 2 diasztereo mer), 2,93 (s, 6H).

9

13. példa

a-(2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro - tieno - [3,2-c] piridil-5)-2-klór-fenilecetsav [az (I) általános képletben Y jelentése hidroxicsoport, X jelentése 2-CI; a táblázatban 10-es származék) előállítása

a) módszer: 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tie - no [3,2-c] -2-piridon ((II) képletű vegyület) aralkilezése

. 1 G (0,00522 mól) 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno [3,2-c] -2-piridon ((II) képletű vegyület) 15 ml száraz dimetil-íormamiddal készített oldatához 1,09 g (0,011 mól) kálium-bikarbonátot és 0,8 g (0,0052 mól) nátrium-jodidot, majd 1,07 g (0,00522 mól) a-klór-2- -klór-fenilecetsavat (a (III) képletben Y jelentése hidroxicsoport, X jelentése 2-CI, hal jelentése Cl) adunk. A reakcióelegyet 2,5 órán át 60°C-on melegítjük, majd feleslegben Vett 1 n sósavba öntjük. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel, majd acetonnal és dieti 1-éterrel mossuk. A kapott homokszínű kristályos anyagot szárítószekrényben szárítjuk. Hozam:60%

b) módszer: az észterszármazék szelektív hidrolízise

9 g (0,024 mól) terc-butil-a-(2-oxo-2,4,5, 6,7,7a-hexahidro-tieno [3,2-c] piridil-5) -2-klór-fenilacetát (az (I) általános képletben Y jelentése terc-butoxi-csoport, X jelentése 2-CI), 50 ml trifluor-ecetsavval készített oldatát 1 éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a kapott maradékot diizopropil-éterből kristályosítjuk. Az így kapott homokszínű, kristályos anyagot, amelynek olvadáspontja I00°C (pasztaszerű ömledék), 100 ml 2 n sósavban oldjuk föl. Kicsapás után a kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Így homokszínű kristályos anyagot kapunk, amely nek olvadáspontja 210°C. Hozam: 80%.

IR (KBr) : v^C = 0 (sav) : 1725 cm-1;

v^C=0 (tiolak ton) ; 1690cm“1

'H NMR: (ppm) (CF3COOD): 7,52 (m,4H),

6,53 (s, 1H),

5,80 (s, 1H).

14. példa

(2-Fenil-etil ) -a- ( 2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-tieno [3,2-c] piridil-5 )-2-klór-fenilacetát [az (I) általános képletben Y jelentő* se 2-fenil-etoxi-csoport, X jelentése 2-CI] előállítása

5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno [3,2-c] -2-piridont ((II) képletű vegyület) a 4. példa szerinti módon (2-fenil-etil)-a-klór-fenilacetáttal (a (III) képletben Y jelentése 2-fenil-etoxi-csoport, X jelentése 2-CI, hal jelentése Cl) aralkilezünk. A termék hidrokloridja homokszínű kristályos anyag, amelynek olvadáspontja 175°C (aceton). Hozam: 71%.

IR (KBr): v)C=0 (észter): 1755 cm“1;

v}C=0 (tiolakton): 1690 cm“1; 'H NMR: (ppm) (DMSO-d6): 7,80—6,83 (m,

9H, aromás),

6,28 (s, 1H),

5,46 és 5,28 (s, 1H, 2 diasztereomer).

15. példa

N- [a-(2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-tie - no [3,2-c] piridil-5)-2-klór-fenilacetil] -morfolin [az (I) általános képletben Y jelentése morfolinocsoport, X jelentése 2-CI]

efőá j J ["J

5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno [3,2-c] -2-piridont ((II) képletű vegyület) N-(a-klór-2-klór-fenilacetil)-morfolinnal (a (III) képletben Y jelentése morfolinocsoport, X jelentése 2-CI, hal jelentése Cl) a 11. példa szerinti módon aralkilezünk. A termék hidroklorid-hidrátja fehér kristályos anyag, amelynek olvadáspontja 150°C. Hozam: 60%.

IR (KBr) : V/C=0 (tiolakton) : 1690 cm“1;

v>C=0 (amid) 1660 cm“1;

'H NMR (ppm) (DMSO-d6): 7,51 (m,4H),

6,45 és 6,26 (s, 1H, 2 diasztereomer), 4,88 és

4,73 (s,lH, 2 diasztereomer).

16. példa

N-(3-piridil-metil)-a-(2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-tieno [3,2-c] piridil-5)-2-klór - -fenilacetamid [az (I) általános képletben Y jelentése N-(3-piridilmetil)-amino-csoport, X jelentése 2-CI] előállítása 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno [3,2-c] -2-piridont ((II) képletű vegyület) a-klór-N-(3-piridil-metil)-2-klór-fenilacetamiddal (a (III) képletben Y jelentése N-(3-piridil-metil)-amino-csoport, X jelentése 2-CI, hal jelentése Cl) a 11. példa szerinti módon aralkilezünk A termék hidrokloridjának hidrátját homokszínű kristályos anyag, amelynek olvadáspontja 165°C. Hozam: 55%.

IR (KBr):v>C=0 (tiolakton): 1690 cm“1;

v>C=0 (amid) 1660 cm“1;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

35

6