193625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új Ó-(2-oxo-2,4,5,6,7a-hexahidro-tieno[3,2-c]pirid-5-il)-fenilecetsav-származékok előállítására
193625 lönösen n-butil-csoport — kondenzáljuk, s így a (VI) általános képletű bórszármazékot kapjuk. Ezt követően ugyancsak ugyanabban a reakcióedényben, 30%-os vizes hidrogén -peroxiddal a (VI) általános képletű vegyületből a (VII) általános képletű vegyületet állítjuk elő, amelyből a reakcióközegben hidrolízissel azonnal a (VIII) képletű vegyületet keletkezik. A (VIII) képletű tritilszármazék irányított hidrolízisét 98%-os hangyasavval, trifluor-ecetsavval vagy hidrogén-klorid-gáz etil-acetáttal készített 2—5 mólos oldatával, 40°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük, s ily módon a tritilcsoport szelektív eltávolításával — anélkül, hogy a tioféngyürű felnyílnék — a (II) képletű vegyületet kapjuk. Az (I) általános képletű észterek és amidok — ahol az (I) általános képletben Y jelentése -OR vagy (b) általános képletű csoport (R és (b) jelentése a fentiekben definiált) — az (I) általános képletű savakból — ahol az (I) általános képletben Y jelentése hidroxicsoport — is előállíthatok. Valamennyi (I) általános képletű észtert — ahol az (1) általános képletben Y jelentése -OR képletű alkoxicsoport (R jelentése a fentiekben definiált) — elő lehet állítani a (II) képletű vegyület és a (Illb) általános képletű vegyület reakciójával, gazdaságossági szempontból mégis előnyösen közülük néhány vegyületet, különösen a nagyobb szénatomszámú észtereket, az (I) általános képletű savból — ahol az (I) általános képletben Y jelentése hidroxicsoport — a megfelelő ROH általános képletű alkohollal hidrogén-klorid-gáz vagy tionil-klórid jelenlétében előállítani. A reakciót az 5. reakcióvázlaton mutatjuk be. Az (I) általános képletű amidok — ahol Y jelentése egy (b) általános képletű csoport ((b) jelentése a fentiekben definiált) —, továbbá bizonyos (1) általános képletű észterek — ahol Y jelentése egy -OR általános képletű alkoxicsoport (R jelentése a fentiekben definiált) — az (I) általános képletű savból — ahol Y jelentése hidroxicsoport — adott esetben aktiválást követően egy, HNR3R4 általános képletű aminnal, illetve ROH általános képletű alkohollal állítható elő. Az (I) általános képletű sav — ahol az (I) általános képletben Y jelentése hidroxicsoport — aktiválása kis szénatomszámú alkil-(kloro-formiáttal), különösen etil- vagy izobutil-kloro-formiáttal kis feleslegben vett trietil-amfn jelenlétében, —5 és —10°C közötti hőmérsékleten inert oldószerben — így például kloroformban, diklór-metánban, 1,2- -dimetoxi-etánban vagy tetrahidrofuránban — végezhető. Ily módon a (XI) általános képletű vegyes anhidrid kapható, ahol a képletben aik jelentése etil-, különösen izobutilcsoport. A (XI) általános képletű vegyület in situ, kis feleslegben vett HNR3R4 általános képletű aminnal, illetve ROH általános kép-3 letű alkohollal, 10°C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten kezelhető, amikor is . az (I) általános képletű amid, illetve észter kapható. A reakcót a 6. reakcióvázlaton mutatjuk be. Az (I) általános képletű savak — ahol a képletben Y jelentése hidroxilcsoport — aktiválása más módokon is megvalósítható. így az (I) általános képletű amidok — ahol a képletben Y jelentése (b) általános képletű csoport (R3 és R4 jelentése a fentiekben megadott) — olyan módon is előállítható, hogy valamilyen (I) általános képletű savat — ahol a képletben Y jelentése hidroxilcsoport — HNR3R4 általános képletű aminnal diciklohexil-karbodiimid jelenlétében 1,2-diklór-etánban vagy N-hidroxi-benztriazol jelenlétében diklór-metánban kondenzálunk. Az (I) általános képletű savakat — ahol a képletben Y jelentése hidroxilcsoport — az (I) általános képletű észterek — ahol a képletben Y jelentése -OR általános képletű alkoxicsoport (R jelentése a fent megadott) — szelektív hidrolízisével is előállíthatjuk. A reakciót a 7. reakcióvázlaton mutatjuk be. Különösen az (I) általános képletű terc-butil-észterek — a képletben R jelentése terc-butil-csoport — hidrolízisét savas közegben így, például trifluor-ecetsavban, 98—100%-os hangyasavban 5°C és a reakcióközeg forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről, az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 5-(Trifenil-metil)-4,5,6,7-tetrahidro-tie - no[3,2-c]piridin ((IV) képletű vegyület) előállítása 100 g (0,718 mól) 4,5,6,7-tetrahidro-tieno [3,2-c] piridin 200 ml diklór-metánnal készített oldatához 80 ml (0,789 mól) trietil-amint adunk, majd 200,2 g (0,718 mól) trifenil-metil-kloridot csepegtetünk hozzá szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, majd 2000 ml vízbe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, ezt követően szárazra pároljuk. A maradékot szilikagél-ágyon diklór-metánnal átszűrjük. így fehér kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 95°C (pasztaszerű). Hozam: 96%. 'H NMR: (ppm) (CDC13) : 7,57—6,90 (m, I5H), 6,80 (c, J= =6,5 Hz, 1H), 6,43 (d, J=6,5 Hz, 1H), 3,35 (s, 14), 3,00— 2,33 (m, 4H). 2. példa 5-(Trifenil-metií)-5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno [3,2-c] 2-piridon ((VIII) képletű vegyület) előállítása 27 g (0,0707 mól) 5-(trifenil-metil)-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno [3,2-c] piridin ((IV) képletű 4 3 5 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65
