193623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-diszubsztituált -1-ciklopropil-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3 karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193623 sorban 0,5—95 tömeg% mennyiségben tartalmazzák. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítményekhez keverhetünk további gyógyászati hatóanyagokat is. Az új gyógyszerkészítmények előállítása során a szokásos módon járunk el, melynek során a hatóanyagot, és a hordozóanyagokat összekeverjük. Az új hatóanyagok adagolhatok lokálisan, orálisan, parenterálisan, intraperitoneálisan és/vagy rektálisan, előnyösen orálisan, vagy parenterálisan, így intravénásán, vagy intramuszkulárisan. Az új hatóanyagok napi dózisa mind a humán-, mind az állatgyógyászat területén 0,5—500 mg/kg testsúly, előnyösen 5— 100 mg/kg testsúly. Ezt a mennyiséget több adagban adagoljuk. Az egyes adagok a találmány szerinti hatóanyagot előnyösen 1 — 250 mg/kg testsúly, előnyösen 3—60 mg/kg testsúlymennyiségben tartalmazzák. Bizonyos esetekben mégis szükséges lehet az előírttól eltérő mennyiségek alkalmazása, a kezelt beteg fajtájától és testsúlyától, a betegség fajtájától és súlyosságától, az adagolás módjától, és időpontjától, valamint idő-15 tartamától függően. így bizonyos esetekben elegendő lehet kisebb mennyiségek adagolása is, míg más esetekben nagyobb mennyiségek adagolása szükséges. Az optimális dó- 5 zis és az alkalmazás módjának meghatározása szakember számára rutin feladat. Az új hatóanyagok a szokásos készítményeik formájában és a szokásos koncentrációban adagolhatok a takarmánnyal, 10 takarmánykészítményekkel, vagy az ivóvízzel együtt. így lehetővé válik gram-negatív vagy gram-pozitív baktériumos fertőzések meggátlása, javítása és/vagy gyógyítása és így a fejlődés elősegítése, és a takarmányig értékesítés javítása. A következő táblázat néhány új hatóanyag MHK-értékeit tartalmazza, összehasonlításként az 1 -éti 1-6-F1 uor-1,4-dihidro-4-oxo-7- ( 1 -piperazini 1 ) -1,8-naftiridin-3- 20 -karbonsav MHK értékét használjuk. Ez a hatóanyag ismert a 9425 sz. európai szabadalmi bejelentésből, a 81/45473 sz. japán szabadalmi bejelentésből, valamint a J. Med. Chem. 27, 292 (1984) és J. Heterocicl. Chem. 25 21, 673 (1984) irodalmi helyekről. A kapott eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerint előállított új hatóanyagok lényegesen kedvezőbb tulajdonságokkal rendelkeznek. 16 Hatóanyag Törzs 1. példa 2. példa 3. példa Enoxacin E.coll 4418 0.03 0.03 0.06 0.25 E.coll Neum. £ 0.015 £0.015 < 0.015 0.06 E.Coli 455/7 4 8 8 16 Klebsiella 63 0.03 < 0.015 £0.015 0,5 Klebsiella 6179 0.125 0.125 0.03 2 Proteus mir. 8175 0.125 0.25 0.25 0.25 Proteus vulg. 1017 0.06 0.125 0.125 0.125 Proteus morg. 11006 0.06 0.03 0.06 0.125 Providencia 12012 0.03 0.125 0.06 0.25 Serratia 16040 8 8 8 32 Staphyloc. 1756 0.5 0.5 0.5 1 Staphyloc. 133 0.5 0.5 0.5 1 Pseudomonas H. 0.125 1 1 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletü 6,7- -diszubsztituált 1 -ciklopropil-1,4-dihid ro-4- -oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsav-származékok, a képletben X jelentése halogénatom, A jelentése (a) vagy (b) általános képletü csoport, R, jelentése hidrogénatom 2—4 szénatomos oxoalkilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, ameíy adott esetben hidroxilcsoporttal, szubsztituálva lehet, R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy fenilcsoport, 55 R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése hidrogénatom, valamint ezek gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sói, előnyösen HCI-sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 60 valamely (II) általános képletü l-ciklopropil-7-halogén-l,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsav-származékot, a képletben X jelentése a tárgyi körben megadott, g5 Y jelentése halogénatom, előnyösen klórvagy fluoratom, 9
