193619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás allil-amin-származékok előállítására
193619 5 6 II. táblázat Magas vérnyomás csökkentő hatás — in vivo Vegyület Dózis Maximális %-os változás mg/kg Átlagos vérnyomás 2-(2-tienil)-allil-amin 10 30 100 50 100 200 /i.p./ 11 /i.p./ 22 /i.p./ 52 /p.o./ 11 /p.o./ 14 /p.o./ 14 A találmány szerinti eljárás vegyületei hatásmechanizmusuk alapján DBH inhibitoroknak tekinthetők az alábbi irodalomban leírtakhoz hasonlóan: S. May, J. Biol. Chem. 256, 2258 (1981). Ezek a vegyületek bizonyos hasonlatosságot mutatnak a pirokatechin-aminokhoz, amelyeket a monoamin oxidáz (MAO) enzim lebont a neurotranszmisszió befejezése céljából. A pirokatechin-aminokkal való szerkezeti hasonlatosságuk következtében ezek'MAO szubsztrátumokként hathatnak és így MAO inhibitoroknak tekinthetők. Ezeknél a vegyületeknél a monooxigenáz inhibitorként való viselkedés mechanizmusát A. Christmas és társai (Br. J. Pharmacol. 45, 490 (1972)) módszerével vizsgáltuk. A III. táblázatban az erős DBH gátló aktivitás látszik a 2- (2-tienil) -allil-amin gyenge MAO gátló aktivitásával szemben. III. táblázat DBH gátlás a MAO gátlással szemben A tisztított DBH-ra gyakorolt hatás Idő-függo gátlás tl/2=7 perc 5 . 10~5 M végső koncentrációnál Patkány agyra gyakorolt hatás - Mitochondriális MAO Gyenge idő-függo MAO gátló' MAO A Ki 3,2 . 10'4 M í = Tauso 2,6 perc MAO B Ki 1 ,1 . 10 ~h M 1 = Tau5o 4,9 perc Ezeknek az eredményeknek és egyéb ismert, a dopamin ß-hidroxiläz inhibitorok jellemzésére való Standard Laboratóriumi módszereknek, valamint standard toxicitási vizsgálatoknak és a magas vérnyomás csökkentő aktivitás meghatározására szolgáló standard farmakológiai vizsgálatoknak segítségével, végül az eredményeknek ismert magas vérnyomás elleni szerekkel való összehasonlítása alapján könnyen meghatározhatjuk a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hatékony magas vérnyomás elleni dózisát. Általában jó eredmények érhetők el körülbelül 5 — körülbelül 100 mg/testsúly kg dó- 4 zisok esetén. Természetes a kezdő és a fenntartó dózis nagysága minden beteg esetén a 55 magas vérnyomás természetétől és nagyságától függ. A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokat előnyösen a gyógyászatban szokásos, enterális vagy parenterális adagogQ lásra alkalmas, nem toxikus hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítményekké alakítjuk. A hatóanyagot a szokásos gyógyászati készítmények formájában, így például tabletták, kapszulák és kúpok, vagy folyékony formában, például elixfrek, emulziók, spray-k és injektálható ol
