193618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-benztiazolok előállítására
193618 vizsgálatokat végeztünk preszinaptikus dopamin-receptorok befolyásolásának tanulmányozására, mindenekelőtt egereknél az exploratorikus aktivitásra gyakorolt hatásra, és végül a posztszinaptikus dopamin-receptorokra gyakorolt hatás (motilitás rezerpinnel előkezelt állatokon) tisztázása után meghatároztuk a dopaminforgalom és a dopamin-szintézís befolyásolását a következők szerint: 1. Az exploratorikus aktivitás gátlása: Az aktivitás mérése olyan megfigyelőketrecekben történik, amelyek infravörös fénykorláttal vannak ellátva. Mérjük, hogy 5 egérből álló csoport 5 percen belül milyen gyako-7 risággal szakítja meg a fénysugár útját. A vizsgálandó anyagot, ha másképp nem adjuk meg, mindig 5—5 állatból álló csportok kapják 10 mg/kg-os dózisban, bőr alá injek- 5 tálva. Az állatokat 1 órával később betesszük a megfigyelőketrecekbe, ahol azonnal megkezdődik 5 percen keresztül az exploratorikus aktivitás mérése. Párhuzamosan, illetve csoportonként váltakozva a vizsgálandó anyag- 10 gal kezelt állatokkal konyhasóoldattal (0,9 % - os; 0,1 ml/10 g testsúly, bőr alá) kezelt kontrollcsoportokat is vizsgálunk. Az eredményeket az 1. táblázatban összesítettük: 8 1, tablázai Anyag Dózis /mg/kg bőr alá/ Az aktivitás csökkenése százalék ban, a konyhasóoldattal kezelt kontrollokhoz viszonyítva A 2 » 71 50 B 10,0 94 C 10,0 202 D 10,0 762 E 10,0 562 F 30,0 602 1/ dózis - hatásgörbéből leolvasva az 1-10 mg/kg tartományban (bőr alá); 2/ explorációmérés : 75 perccel az anyag alkalmazása után. 2. A dopaminforgalom csökkenésének megmeghatározása: A dopaminíorgalom-csökkenést egereken 40 mértük. Olyan állatoknál, amelyeket a kísérlet 15 percig a-metil-peratirozinnal (AMPT) (250 mg/kg íntraperitonealisan) kezeltek, a dopamin-koncentráció a vizsgálat előrehaladtával az egész agyban csökken. Olyan 45 anyagokkal, amelyek autoreceptorokra hatnak, a dopaminszint-csökkenés (konyhasóoldattal kezelt kontrollállatokhoz képest) gátolható. 2 Anyag Dózis /mg/kg bőr alá/ Az AMPT-hatás %-os gátlása A 0,952 50 B 5 67 D 5 52 E 5 32 A vizsgálandó anyagokat a kísérlet 0 időpont áb'an — ha másképp nem adjuk meg — 5 mg/kg mennyiségben bőr alá adjuk be. A kísérlet kezdete után 4 óra 15 perccel az állatokat leöljük, és az agyakból nagynyomású folyadékkromatográfiás módszer segítségéve: elektrokémiai detektálással dopamin-meghatározást végzünk. Meghatározzuk az AMPT-vel indukált dopaminszint-csökkenésnek a vizsgált anyag hatására bekövetkezett gátlását. . táblázat 1/ a dózis-hatásgörbéről leolvasva 0,5-3 mg/kg (bőr ala) tartományban. 3. A dopaminszintezés gátlásának meg- Amennyiben másképp nem adjuk meg, határozása. 5—5 állatnak 10 mg/kg mennyiségben bőr 5
