193595. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-helyettesített új guanidin-származékok előállítására
Bórsav 0,1 g, Methocel HG 4000 0,65 g, Steril víz kiegészítve 100 ml-re. Szemkenőcs I: Hatóanyag 5 g. Paraffinolaj 19 g, vazelin 76 g, Krém: Hatóanyag 3,0 g, Arlaton® 4,0 g, Cetilalkohol 2,0 g, Sztearilsav 2,0 g, Paraffinolaj 2,0 g, Propilén-glikol 2,0 g, Glicerin. 1,5 g, Metil-p-hidroxi-benzoát 0,06 g, Propil-p-hidroxi-benzoát 0,03 g Nátrium-hidroxid 0,002 g, 23 2 mólos sósavoldat pH 8,0-ig (vizes fázis) Desztillált víz kiegészítve Zselé: Hatóanyag Methocel® Glicerin T ween® Metil-p-hidroxi-benzoát Propil-p-hidroxi-benzoát Nátrium-hidroxid 2 mólos sósavoldat pH 8,0-ig Desztillált víz kiegészítve Tabletták: Egy tabletta összetétele: Hatóanyag 100,00 mg, Keményítő 600,0 mg, 100 g-ra. 3,0 g, 2,45 g, 10,0 g, 0,10 g, 0,06 g, 0,03 g, 0,002 g, 100 g-ra. 193595 Laktóz 190,0 mg, Polivinilpirrolidon 5,0 mg, Magnézium-sztearát 5,0 mg, 360,0 mg. 5 Biológiai vizsgálatok: A találmány szerinti vegyületek herpeszvírusra gyakorolt gátló hatását az alább leírt módszerek alkalmazásával vizsgáltuk. A ve- 10 gyületnek a gazdasejt működésénél észlelhető celluláris toxicitását is vizsgáltuk. A következőkben a 9- [4-hidroxi-2-(hidroxi-metil)-butil] -guanint (bázis) VSA 671 vegyületként, a 9- [4-hidroxi-3-(hidroxi-metil)-bu- 15 til]-guanint (bázis) VIS 873 vegyületként, a cisz-9- (4-hidroxi-2-butenil)-guanint (bázis) VSA 151 vegyületként és a 9-[4-hidroxi-3- -(hidroxi-metil)-2-butenil] -guanint (bázis) VSA 668 vegyületként jelöljük. A Herpes simp- 20 lex type 1 vírust HSV-t, a Herpes simplex type 2 vírust HSV-2 és a Varicella zoster vírust VZV jelzéssel rövidítve jelöljük. I. A vírus multiplikáció gátlása sejttenyészctckbcn 25 A HSV-1 (C42 törzs) VSA 671 „VIS 873, VSA 151 és VSA 668 által okozott gátlását foit-csökkenés meghatározással (plaque reduction assay) mérjük Verő sejtekben (kabócamajom vese) és HEL (humán embrió tüdő) 30 sejtekben,, ahogy Ejercito és mtsai [J.Gen.Virol. 2, 357 (1968)] leírják. A VSA 671-nek VZV (néhány törzs) HL (humán tüdő fibroblast) sejtekben való multiplikációjára gyakorolt hatását friss antigénnek keletkezésének 35 mérésével határoztuk meg a B. Wahren és mtsai [J Virological Methods 6, 141 —149 (1983)] által leírt ELISA eljárás segítségével Az eredmények az 1. táblázatban láthatók. 24 1. táblázat. Herpeszvírus multiplikáció gátlása VSA 671, VIS 873, VSA 151 és VSA 668 vegyületekkel. HSV-1 VZV Verő sejtekben HEL sejtekben HL sejtekben Vegyület gátlás /%//konc./^M/ ID50 /fM/ IL50 /pM/ VSA 671 > 90/1 0,2 1.3 - 2,5 VIS 873 > 90/1 0,4 VSA 151 > 90/10 0,6 VSA 668 >90/25 II. VSA 671, VIS 873, VSA 151 és VSA 668 A HSV-1 timidin-kinázhoz való affinitást affinitása herpeszvirus indukált timidin-ki- mutató (K<j inhibiciós konstansokat A. Larsnázhoz. 65 son és mtsai [Antimicrob. Agents Chemot-13
