193592. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-karbazolon-származékok előállítására
193592 formaldehid és a megfelelő szekunder amin reakciójával állítjuk elő. A reakciót kívánt esetben alkalmas oldószerben — így például alkoholokban, például etanolban — hajtjuk végre. Az (V) általános képletíí vegyületeket H.Iida et al. által ismertetett módszer szerint állíthatjuk elő (J.Org.Chem. (1980) Vol 45, No. 15, 2938—2942). Azokat a (II) általános képletíí vegyületeket, amelyek képletében Y jelentése -CH2Z képletű csoport, ahol Z halogénatomot vagy acil-oxi-csoportot jelent, a megfelelő (VI) általános képletű hidroxi-metil-származékból állíthatjuk elő. A (VI) általános képletű vegyületeket az (V) általános képletű tetrahidro-karbazolonok formaldehiddel, előnyösen alkalmas oldószerben — így például alkoholokban, például etanolban —, előnyösen bázis jelenlétében végzett reakciójával állíthatjuk elő. Azokat a vegyületeket, amelyek képletében Z jelentése halogénatom olyan módon állíthatjuk elő, hogy valamilyen (VI) általános képletű vegyületet halogénezőszerrel — így például foszfor-trihalogeniddel, foszfor-trikloriddal — reagáltatunk. Azokat a vegyületeket, amelyek képletében Z jelentése acil-oxi-csoport, olyan módon állíthatjuk elő, hogy valamilyen (VI) általános képletű vegyületet megfelelő acilezőszerrel — így például anhidriddel vagy szulfonil-halogeniddel, például szulfonil-kloriddal — reagáltatunk. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, ahol Y jelentése -CH2Z képletű csoport, ahol Z halogénatomot jelent olyan módon is előállíthatjuk, hogy valamilyen (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Y jelentése metiléncsoport a megfelelő hidrogén-halogeniddel — így például hidrogén-kloriddal — célszerűen alkalmas oldószerben — így például éterekben, például dietil-éterben — reagáltatunk. A (IV) általános képletű vegyületeket olyan módon állíthatjuk elő,hogy valamilyen (VII) általános képletű vegyületet — ahol a képletben R1 és A jelentése a fentiekben megadott, Z1 jelentése könnyen helyettesíthető atom vagy csoport,például halogénatom,aciloxi-csoport vagy -N+R°R6R7X~képletű csoport ahol R5, R6, R7 és X jelentése a fent megadott — az (a) eljárásnál ismertetett módszer szerint valamilyen (III) általános képletű imidazollal reagáltatunk. A (VII) általános képletű vegyületet olyan módon állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületeket — például lítium-alumínium-hidriddel vagy nátrium-bór-hidriddel — redukáljuk. Azokat a (VII) általános képletű vegyületeket, ahol A jelentése hidrogénatom olyan módon is előállíthatjuk, hogy valamilyen (VII) általános képletű vegyületet, ahol a képletben A jelentése hidroxicsoport, tozil-ha-11 logeniddel — így például tozil-kloriddal — reagáltatunk, a kapott tozilátott pedig lítium -alumínium-hidriddel redukáljuk. A (IV) általános képletű vegyületek újak. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről, az oEalmi kör korlátozása nélkül. A hőmérsékletadatokat °C-ban fejezzük ki. Amennyiben külön nem jelezzük az'oldatokat nátrium-szulfáton szárítjuk, míg a szilárd anyagokat vákuumban 50°C-on éjjelen át foszfor-pentoxidon. Az alkalmazott kromatográfiás módszert az irodalom szerint használtuk (W.C. Still et al (J. Org.Chem., 1978, 43, 2923—2925) (kieselgel 9385). 1. előállítás 2.3.4.9- Tetrahidro-N,N,N-trimetil-4-oxo-1 H-karbazol-3-metánamínium-jodid előállítása 0,53 g 3- [(dimetil-amino)-metil]-1,2,3,9- -tetrahidro-4H-karbazo!-4-on 15 ml metil-jodiddal készített oldatát 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szárazra pároljuk és így 0,84 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 202—205° (fehér szilárd anyag). 2. előállítás 2.3.4.9- Tetrahidro-N,N,N-9-tetrametil-4- -oxo-1 H-karbazol-3-metánamínium-jodid előállítása 3,80 g 3-[ (dimetil-amino)-metil]-1,2,3,9- -tetrahidro-9-metil-4H-karbazol-4-on 100 ml met 1-jodiddal készített szuszpenzióját keverés közben 57 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezt követően a szuszpenziót vákuumban betöményítjük és így 5,72 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 192—195°. 3. előállítás 1.2.3.9- Tetrahidro-9-metil-3-metilén-4H-karbazol-4-on előállítása 5,0 g 2. előállítás szerinti vegyület 20 ml vízzel készített oldatához 6,55 ml 2 n nátrium - karbonát-oldatot adunk és 45 percen át 35° hőmérsékleten tartjuk. A kapott szuszpenziót 0°-ra hütjük, a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. így 2,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 127—129°. 4. előállítás 2.3.4.9- Tetrahidro-9-meti!-3- [(2-metil-l H-imidazol-1-il)-metil] -1 H-karbazol-maleát előállítása 500 mg 7. példa szerinti vegyület 3 ml metanollal és 3 ml kloroformmai készített oldatához keverés közben nitrogénatmoszférában 90 mg nátrium-bór-hidridet adunk. Ezt követően a keverést 48 órán folytatjuk (17,75 óra és 42 óra múlva 250 mg további nátrium-bór-hidridet adunk hozzá), majd a kapott szuszpenzióhoz 15 ml 2 n sósavat adunk, és háromszor 10 ml kloroformmal extraháljuk. A vizes fázist elválasztjuk és szilárd nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk, majd háromszor 10 ml kloroformmal extraháijuk, az egyesített extraktumokat kétszer 10 ml vízzel és 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
