193588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo benzodiazepin-származékok előállítására
193588 61 g (0,2 mól) 2-(klór-metil)-4-(2-klór-fenil)-KÍnazolin-3-oxidot a tercier butil-acetát anionjával a 44. példában leírt módon reagáltatunk. A cím szerinti vegyület 229— 231°C-on olvad (bomlás). A termék analitikai tisztaságú mintáját metilén-klorid és etanol elegyéből történő átkristályosítás után nyerjük. 46. példa 8-klór-5- (2-klór-fenil ) -1,3-dihidro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-ilidén-ecetsav-1,1 -dímetil-etil - -észter-4-oxid előállítása 20 g (0,059 mól) 7-klór-2-(klór-metil)-4- - (2-klór-fenil)-kinazolin-3-oxidot a tercier butil-acetát anionjával a 44. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. A cím szerinti vegyülétet éteres kristályosítás után kapjuk. A termék analitikai tisztaságú mintája éteres átkristályosítás után 197— 199°C-on olvad. 47. példa 5- (2-klór-fenil) -l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ilidén-ecetsav-l,l -dimetil-etil-észter előállítása 145 ml foszfor-trikloridot 15 perc alatt három részletben 145 g (0,376 mól) 5-(2- -klór-fenil) - l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ilidén-ecetsav-1,1-dimetil-etil-észter-4-oxid és 1,5 liter metilén-klorid jegesvízzel hűtött oldatához adunk. A reakcióelegyet további 15 percen át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot metilén-klorid és 10%os vizes nátrium-karbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A cím szerinti vegyületet sárga olaj formájában kapjuk. A termék 2 g-os mintáját szilikagélen átszűrjük; oldószerként 10 térfogat% etil-acetátot tartalmazó metilén-kloridot alkalmazunk. Metilén-klorid és etanol elegyéből történő kristályosítás után 170— 173°C-on olvadó sárgás kristályokat nyerünk. 48. példa 5- (2-fluor-fenil) -1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-il idén-ecetsav -1,1 -dimetil-etil-észter előállítása 126 ml foszfor-trikloridot három részletben 15 perc alatt 126,5 g (0,343 mól) 5-(2- -fluor-fenil ) -1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ilidén-ecetsav-l,l -dimetii-etil-észter-4- -oxid és 1,3 liter metilén-klorid jegesvízzel hűtött oldatához adunk. Az oldatot további 30 percen át keverjük, majd bepároljuk és a visszamaradó olajat metilén-klorid és 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist nátrium-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Metanolos kristályosítás után 154—157°C-on olvadó cím szerinti vegyületet kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintája metanolos átkristályosítás után 155—157°C-on olvad. 27 49. példa 8-k lór-5- (2-.klór-fenil ) -1,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-il idén-ecetsav-1,1 -dimetií-etil-észter előállítása A cím szerinti vegyületet a 47. példában ismertetett eljárással analóg módon 8-klór-5- (2-klór-fenil) -1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ilidén-ecetsav-1,1-dimetil-etil-észter-4-oxid és foszfor-triklorid reakciójával állítjuk elő. A termék analitikai tisztaságú mintája éteres kristályosítás és metilén-klorid/etanol elegyből végzett kristályosítás után 158—160°C-on olvadó színtelen kristályokat képez. 50. példa 5- (2-klór-fenil) -a- (hidroxi-imino) -3H-1,4-benzodiazepin-2-ecetsav-l,l-dimetil-etil-észter előállítása 53 ml foszfor-trikloridot két részletben 15 perc alatt jéghűtés közben 53,4g(0,138mól) 5- (2-klór-fenil)-1,3-dihidro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-il idén-ecetsav-1,1 -dimetil-et il-ész te r-4-oxid és 650 ml metilén-klorid oldatához adunk. A reakcióelegyet 15 percen át keverjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot metilén-klorid és 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldat között megosztjuk. A feldolgozás után nyert maradékot 12,45 g (0,18 mól) nátrium-nitrit és 350 ml jégecet oldatával elegyítjük. Vízzel történő hígítás, szűrés és tetrahidrofurán-etanol-elegy. bői végzett átkristályosítás után 229—230°C- on olvadó sárga kristályokat kapunk. A cím szerinti termék analitikai tisztaságú mintája metilén-klorid és etanol elegyéből történő átkristályosítás után változatlan olvadáspontot ad. 51. példa 5-(2-klór-fenil)-a-(hidroxi-imino)-3H-l,4- -benzodiazepin-2-ecetsav-etil-észter előállítása 25 ml foszfor-trikloridot három részletben 15 perc alatt 25,2 g (0,07 mól) 5-(2- -klór-fenil) -1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ilidén-ecetsav-etil-észter-4-oxid 250 ml metilén-kloriddal képezett, jegesvízzel hűtött oldatához adunk.. A reakcióelegyet további 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A maradékot metilén-klorid és 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 150 ml jégecetben oldjuk és 6,8 g nátrium-nitritet két részletben adunk hozzá. A reakcióelegyet egy órán át keverjük, vízzel hígítjuk. A kiváló terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárazraszivatjuk. A cím szerinti vegyület tetrahidrofurán-etanol-elegyből történő átkristályosítás után 245—248°C-on bomlás közben olvadó sárgás kristályokat képez. 52. példa 8-klor-5- (2-klór-fenil) -a- (hidroxi-imino) -3H-l,4-benzodiazepin-2-ecetsav-1,1- dimetil-etil-észter előállítása 28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
