193587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkanol-aminok optikailag tiszta borkősav monoésztereinek előállítására
193587 tituált (R,R)- vagy (S,S)-borkősav-maradék, mimellett a (II) általános képletben Rs jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, fenil-(1—4 szénatomos alkil)-csoport, 1—7 szénatomos alkanoilcsoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált benzoilcsoport, fenilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált 1—5 szénatomos alkanoilcsoport 1- vagy 2-halogénatommal szubsztituált vinilcsoport, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű optikai antipódok keverékét — a képletben A és R2 jelentése a fenti és az aminocsoport adott esetben védett — olvadékban vagy aprotonos oldószerben egy (IV) általános képletű diszubsztituált (R,R)- vagy (S,S)-borkősavval — a képletben R5 jelentése a fenti — vagy ennek anhidridjével reagáltatunk, azzal a megkötéssel, hogy a szabad savval való reagáltatást kondenzálószer jelenlétében végezzük, majd a képződött (I) általános képletű borkősav-monoészter izomerpár-keverékét elkülönítjük, az adott esetben jelenlévő amino-védőcsoportot lehasítjuk, és kívánt esetben az optikailag tiszta borkősav-monoésztereket szétválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyület aminocsoportját olyan szervetlen vagy szerves savval való reagáltatásával védjük, amely az aminocsoporttal ionpárt képez, és amely a reakciókörülmények között csak gyengén disszociál, és ez a védőcsoport a reakció után lugosítással eltávolítható. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savként toluolszulfonsavat, triklór-ecetsavat, trifluor-ecetsavat vagy sósavat alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az észterezést vízmentes,aprotonos oldószerben, szobahőmérséklet és 90°C közötti hőmérsékleten végezzük. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aprotonos oldószerként diklór-metánt, 1,2-diklór-etánt, acetont, acetonitrilt, totuolt, dimetil-szulfoxidot, tetrahidrofuránt, etilénglikol-dimetil-étert vagy N-metil-pirrolidon-2-t alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás optikailag tiszta borkősav-monoészterek előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1—5. igénypont bármelyike szerint előállított (I) általános képletű borkősav-monoészterek optikai izomerpárjait szelektív kristályosítással, az (I) általános képletű észtereket nem, vagy csak lassan szolvolizáló, szerves oldószerrel 19 való extrahálással vagy kromatográfiás úton szétválasztjuk. 7. A 6. igénypont S2.erinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szétválasztást kovasav-5 géllel vagy alumínium-oxiddal töltött oszlopon, adszorpciós kromatográfiával, szerves eluens alkalmazásával valósítjuk meg. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy eluensként aceton és izopro-10 panol elegyét alkalmazzuk. 9. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elválasztást fordított fázisú, nagynyomású folvadék-kromatográfiával végezzük. 15 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mozgófázisként metanol és puffer elegyét alkalmazzuk. 11. Az 1 —10. igénypont bármelyike szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű bor-20 kősav-monoészterek előállítására, amelyekben R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, ß,ß-diklör-vinil-csoport, benzilcsoport, legfeljebb 4 szénatomos alkanoilcsoport, benzoil- vagy toluoilcsoport, azzal jellemezve, 25 hogy a megfelelő (IV) általános képletű diszubsztituált borkősavval reagáltatunk. 12. Az 1 —11. igénypont bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű borkősav-monoészterek előállítására, amelyekben 30 A jelentése naftil-oxi-metil-csoport és R2 jelentése izopropilcsoport vagy hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. 13. Az 1 —11. igénypont bármelyike sze-35 rinti eljárás, olyan (I) általános képletű borkősav-monoészterek előállítására, amelyekben A jelentése (V) általános képletű csoport, ahol a képletben R;i jelentése N,N-dietil-ureido-csoport, R4 jelentése acetilcsoport és 40 R2 jelentése terc-butil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. 14. Az 1 —11. igénypont bármelyike szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű bor-45 kősav-monoészterek előállítására, amelyekben A jelentése (V) általános képletű csoport, ahol a képletben R3 jelentése metoxi-etil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom és R2 jelentése izopropilcsoport, azzal jellemezve, hogy a 50 megfelelő (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. 15. Az 1 —11. igénypont bármelyike szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű borkősav-monoészterek előállítására, amelyekben 55 A jelentése p-nitro-fenil-csoport és R2 jelentése izopropilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. 20 1 lap rajz képletekkel 12
