193581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-pirimidin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193581

2.2 (s, 3H), 2,7 (t, 2H), 3,5 (m, 2H), 3,7 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 6,75 (m, 3H) és

7,7 (t, ÎH);

Elemzési eredmények a C16H18N03 képlet alapján:

számított: C% = 61,14, H% = 5,77,

N% = 17,82;

talált: C% = 60,63, H% = 5,73,

N% = 17,68.

1.4- dihidro-6- [2- ( 1 H-indol-3-il)-etil-amino] -2-metil-4-oxo-5-ciano-pirimidin, olvadáspontja 297—300°C metanolból való kristályosítás után;

NMR-spektrum (D6-DMSO, delta):

2.2 (s, 3H), 2,9 (t, 2H), 3,6 (m, 2H), 7,1 (m, 4H), 7,85 (t, IH), 10,75 (s, 1H) és

11,5 (br, 1H);

Elemzési eredmények a Cl6Hl5N50 képlet alapján:

számított: C% = 65,51, H% =5,11,

N% = 23,88;

talált: C% =65,14, H% =5,21,

N% = 23,78.

1.4- dihidro-2-metil-4-oxo-6- [2- (3-piridinil)-etil-amino] -5-ciano-pirimidin, olvadáspontja 250°C-nál nagyobb dimetil-formamidból végzett kristályosítás után;

UV-spektrum (maximum, MeOH):

227 (e 38300), 263 (8000), 269 (8000) és 290 nm (6800);

NMR-spektrum (D6-DMSO, delta):

2.2 (s, 3H), 2,85 (t, 2H), 3,6 (m, 2H), 7,25 (m, IH), 7,6 (m, 1H), 7,85 (br, 1H) és

8.4 (m, 2H) ;

Elemzési eredmények a C|3Hl3N50 képlet alapján:

számított: C% = 61,16, H% = 5,13,

N% = 27,43;

talált: C% =60,62, H% =5,12,

N% = 27,36.

1.4 - dihidro - 2-metil-4-oxo-6- [2-(4-piridinil) -etil-amino] -5-ciano-pirimidin, olvadáspontja 250°C-nál nagyobb dimetil-formamidból végzett kristályosítás után;

UV-spektrum (maximum, MeOH) :

226 (e 32700), 257 (6370), 263 (6670) és 289 nm (6870) ;

NMR-spektrum (D6-DMSO, delta):

2.2 (s, 3H), 2,82 (t, 2H), 3,6 (m, 2H), 7,18 (2d, 2H), 7,83 (br, IH), 8,42 (2d, 2H) és 11,5 (br, IH);

Elemzési eredmények a C13H13N50 képlet alapján:

számított: C% = 61,15, H% = 5,13,

N% = 27,43;

talált: C% =61,23, H% =5,20,

N% = 27,41.

3. példa

l,4-Dihidro-2-metil-4-oxo-6- (2-propenil-amino)-5-ciano-pirimidin [(I) általános képletű

vegyület, R1 = metilcsoport, R2 = oxigénatom, R3 = cianocsoport, R4 * * * * = hidrogénatom, m = 1 és R9 = etenilcsoport]

8,12’ g 2-ciano-3,3-bisz(metiltio)-2-propén-karbonsav-metilészter 13 ml dimetoxi-etánnal

11

készült szuszpenziójához hozzáadunk 2,51 g

2-propenil-amint, majd a reakcióelegyet addig hagyjuk állni, míg tiszta oldatot kapunk. Közel 15 perc elteltével az oldószert nitrogénatmoszférában elpárologtatjuk, majd a szilárd maradékot dietil-éterrel szűrjük, 6,81 g menynyiségben 2-eiano-3-metiltio-3- (2-propenil-amino) -2-propénkarbonsav-metilésztert kapva.

Hasonló módon eljárva, de 3-amino-piridint használva 2-propenil-amin helyett a (VI) általános képlet alá eső 2-ciano-3-meti!tio-3- - (3-pindinil-amino) -2-propén kar bonsav-metilésztert kapjuk, amelynek olvadáspontja 93—94’C.

1,25 g (1,1 ekvivalens) acetamidin-hidroklorid 45 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához hozzáadunk 12,54 g (1 ekvivalens) 2-ciano-3-metiltio-3- (2-propenil-a minő)-2-propénkarbonsav-metilésztert és 1,82 g (2,2 ekvivalens) kálium-karbonátot, majd az így kapott reakcióelegyet 130°C-on tartjuk 22 órán át, ezután jeges vizes fürdőben lehűtjük és 20 ml vízzel hígítjuk. A kivált csapadékot ,0,7 g) elkülönítjük. A szűrletet bepároljuk, majd a maradékot kis mennyiségű vízben (7 ml) szuszpendáljuk és szűrjük, további 0,3 g terméket kapva. A terméket ezután dimetil-íormamidból kristályosítjuk, 0,44 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapva, amelynek olvadáspontja 260°C-nál nagyobb.

UV-spektrum (maximum, MeOH) :

289 (e 6610), 269 (5640) és 227 nm (42640);

NMR-spektrum (D6-DMSO, delta):

2.2 (s, 3H), 3,95 (m, 2H), 5,05 (m, 2H),

5,8 (m, IH) és 7,9 (t, IH);

Elemzési eredmények a C9H|0N4O képlet alapján:

számított: C% = 56,84, H% = 5,26,

N% = 29,47;

talált: C% = 56,58, H-% = 5,34,

N% = 29,56.

Hasonló módon eljárva, de 2-ciano-3-metiltio-3- (2-propenil-a mi no) -2-propén kar bonsav-metilészter helyett 2-ciano-3-metiltio-3-(3- -piridinil-amino) -2-propénkarbonsav-metilésztert használva az (I) általános képlet alá eső 1,4-dihidro-2-metil-4-oxo-6- (3-piridinil-amino)-5-ciano-pirimidint kapjuk, amelynek olvadáspontja 260°C dimetil-formamidból végzett kristályosítás után.

IR-spektrum (ásványi olaj): 3320, 2700, 2210 és 1695 cm-1;

NMR-spektrum (D6-DMSO, delta):

2.2 (s, 3H), 7,9 (m, 4H) és 9,75 (br, 2H). Elemzési eredmények a CnH9N50 képlet alapján:

számított: C% = 58,09, H% = 3,99,

N% = 30,82;

talált: C% = 57,80, H% = 4,18,

N% = 30,36.

12

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7