193573. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-metil-2,2-dimetil-penam-karbonsav-1,1-dioxid-származékok előállítására
23 193573 24 A polárosabb terméket tartalmazó 161-200. frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A 4,1 g súlyú, fehér színű, habos anyagot 50 ml dietil-éterrel eldörzsölve kristályosítjuk. Ily módon 2,8 g R-konfigurációjú, cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 114-114,5°C. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,55 (futtató elegy: etil-acetát és kloroform 1:9 arányú elegye). ‘H-NMR-spektrum/CDClg/TMS/ delta (ppm) 1,32 (3H, t, J=7 Hz), 1,45 (3H, s), 1,59 (3H, d, J=5,5), 1,62 (3H, s), 4,21 (2H, q, J=7 Hz), 4,41 (1H, s), 4,63 (1H, d, J=2 Hz), 5,11 (1H, d, J=2 Hz), 6,77 (1H, q, J=5,5 Hz). Analízis a C13HlgBrNÓ8S képlet alapján: számított: C 36,45; H4,23; N3.27; talált: C 36,48; H 4,26; N 3,28. A fenti, cím szerinti vegyületeket a 30. példában leírt módon 6alfa-(metoxi- vagy etoxi-amino-metil)-penicillánsav-l,l-dioxid- [R- és S-l-(etoxi-karboniloxi) -etil] -észterré alakítjuk. Ez utóbbiakat azután a 22. példában leírt módon 6-alfa- (amino-metil)-penicillánsav-l ,1 -dioxid- [R- és S-l-(etoxi-karboniloxi)-etil]-észterré alakítjuk, azzal az eltéréssel, hogy ha a Raney-nikkel hozzáadása után az elegy pH-ja nagyobb, mint 7, akkor pH-ját híg sósavval 6,5-7-re állítjuk. A hidrogénezés befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, és a szerves oldószert ledesztilláljuk. A terméket pH=8,0-nál etil-acetátba átrázzuk, majd pH= =4,0-nál vízbe visszarázzuk. Az így kapott vizes oldatról az oldószert ledesztilláljuk, vagy az oldatot fagyasztva szárítjuk, ily módon a kívánt alfa-(amino-metil)-észterekhez jutunk. 36. példa Formaldehid-O-etil-oxim 27 g (0,279 mól) etoxi-amin-hidroklorid 25 ml vízzel készült oldatához jeges-vizes fürdőben, 25°C alatti hőmérsékleten hozzáadjuk 12,2 g nátrium-hidroxid 25 ml vízzel készült oldatát. Utána az elegyet —10°C hőmérsékletre hütjük, és hozzáadunk 20,8 ml 37% -os formaldehid-oldatot (8,32 g formaldehidet). Ezután a cím szerinti vegyületet kidesztilláljuk a reakcióelegyből. Súlya: 17,4 g (hozam: 86% fp.: 35,8°C. 37. példa Formaldehid-O-benzil-oxim 25,0 g (0,156 mól) benziloxi-amin-hidroklorid 50 ml vízzel készült szuszpenziójához hozzáadunk 11,7 ml 37%-os formaldehid-oldatot, majd 20 perc alatt hozzáadagoljuk 6,3 g nátrium-hidroxid 25 ml vízzel készült oldatát. Eközben az elegy hőmérséklete 40°C-ra emelkedik. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd egyszer 100 ml és kétszer 25 ml dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres részeket egyesítjük, kétszer 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd kétszer 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon olaj formájában 20,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, fp.: 195,5°C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (VI) általános képletű vegyületek, a (VII) általános képletű vegyületek vagy ezek keverékei előállítására, ahol a (VI) és (VII) általános képletben R1 jelentése hidrogénatom, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-oxi- (1-4 szénatomos) -alkil- vagy (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-oxi- ( 1 -4 szénatomos)-alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) abban az esetben, ha a (VI) és/vagy (VII) általános képletben F1 jelentése hidrogénatom, akkor valamely (VIII) általános képletű vegyületet, valamely (IX) általános képletű vegyületet vagy ezek keverékét, vagy pedig valamely (X) általános képletű vegyületet, ahol a (VIII) (IX) és (X) általános képletben F jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy benzilcsoport, és F:6 jelentése hidrogénatom vagy valamely szokásos, önmagában ismert, hidrogenolízis útján lehasítható karboxil-védőcsoport, előnyösen benzilcsoport, F’aney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezünk; vagy b) abban az esetben, ha a (VI) és/vagy (VII) általános képletben R1 jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil- ( 1-4 szénatomos) -alkil- vagy (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-oxi- (1-4 szénatomos)-alkilcsoport, akkor valamely (XI) általános képletű vegyületet, valamely (XII) általános képletű vegyületet vagy ezek keverékét, vagy pedig valamely (XIII) általános tépletű vegyületet, ahol a (XI), (XII) és (XIII) általános képletben R jelentése a fenti, és R7 jelentése megegyezik R1 jelen eljárásban megadott jelentésével, Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagokat használunk, melyekben R benzilcsoport; és R7 CHR2OCOR3 vagy -CHR^COOR^ általános képletű csoport, ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és R3 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás a (VI) általános képletű, ahol R1 jelentése hidrogénatom, vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy (VIII) általános képletű, ahol R jelentése metil-, etil- vagy benzilcsoport, és R6 jelentése benzilcsoport, vegyületekből indulunk ki. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás a (VI) ál‘alános képletű, ahol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
