193556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzamid-származékok előállítására
(0,16 mól) etilén-diamin és 100 ml kloroform oldatához csepegtetjük, majd 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük és szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, majd a fölös mennyiségű etilén-diamint magasvákuumban eltávolítjuk. A maradékot híg sósavval megsavanyítjuk, etil-acetáttal többször extraháljuk. A vi?es fázist 28%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal háromszor extraháljuk. A kloroformos extraktumot szárítjuk és bepároljuk, a maradékot hidrokloriddá alakítjuk. Etanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 3,4 g N-(2-amino-etil)-4-anizoil-amid-hidrokloridot állítunk elő (lásd 2.616.486 sz. német szövetségi köztársaságbeli irat 7. példája), op.: 186—189°C. A szabad bázis 37—38°C-on olvad. A fenti eljárással analóg módon 20,4 g (0,15 mól) 4-metil-benzoesavból kiindulva 8,7 g N-(2-amino-etil)-4 - toluoil - -amid-hidrokloridot (lásd 2.616.486 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat 7. példája: op.: 164—166°C); 17.2 g (0,09 mól) 3,4-diklór-benzoesavból kiindulva 9,1 g N-(2-amino-etil)-3,4-diklór - -benzamid-hidrokloridot (op.: 183—185°C; a szabad bázis 98—100°C-on olvad); 12.2 g (0,08 mól) 2-metoxi-benzoesavból kiindulva 9,3 g N-(2-amino-etil)-2 - ánizoil - -amid-hidrokloridot (op.: 109—111°C; lásd 2.362.568 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat 6. példa); 12.2 g (0,08 mól) 3-metoxi-benzoesavból kiindulva 6,2 g N- (2-amino-etil) -3 - anizoil - -amid-hidrokloridot (op.: 96—98°C); és 3,9 g (0,015 mól) 5- (dimetil-szulfamoil) - -2-metoxi-benzoesavból kiindulva 1,4 g N-(2- -amino-etil) -5-(dimetil-szulfamoil)-2-anizoil-amid-hidrokloridot (op.: 193—195°C, bomlás; a szabad bázis 118—123°C-on olvad) állítunk elő, 8. példa 11,8 g (0,08 mól) 4-ciano-benzoesavat a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon trietil-aminnal és klór-hangyasav-etilészterrel reagáltatunk, majd feldolgozás után 21,4 ml etilén-diaminnak 350 ml kloroformmal képezett oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 45 ml dimetil-formamid hozzáadása után 1 órán át 60°C-on melegítjük. Az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot a 7. példa szerint továbbkezeljük. 3,5 g N-(2-amino-etil)-4-ciano-benzamid-hidrokloridot kapunk, op.: 212—215°C (bomlás). A szabad ‘bázis 124—126°C-on olvad. 4,5 g (0,023 mól) 4-(trifluor-metil)-benzoesavból kiindulva a fenti eljárással analóg módon 3,1 g N-(2-amino-etil)-a,a,a-trifluor-4-toluoil-amid-hidrokloridot állítunk elő, op.: 196—199°C. A szabad bázis 66—68°C-on olvad. 9. példa 10 ml (0,15 mól) etilén-diamin és 150 ml éter oldatához —10°C-on fél óra alatt 6,2 ml (0,05 mól) 4-klór-benzoil-klorid és 150 ml éter oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 11 szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd szűrjük és a fehér csapadékot éterrel kétszer utánmossuk. Az éteres oldatot bepároljuk, a maradékot híg sósavval megsavanyítjuk és a semleges részek eltávolítása céljából etil-acetáttal többször extraháljuk. A vizes fázist nátrium-.hidroxid-oidattal meglúgosdjuk és kloroformmal többször extraháljuk. A kloroform ledesztillálása után a maradékot hidrokloriddá alakítjuk és etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. 1,8 g N-(2-amino-etil)-4-klór-benzamid-hidrokloridot kapunk, ami az 1. példa szerint előállított vegyülettel azonos. A fenti eljárással analóg módon 7 ml (0,05 mól) 2,4-diklór-benzoil-kloridból kiindulva 1,7 g N-(2-amino-etil)-2,4-diklór-benzamid-hidrokloridot állítunk elő, op.: 178— 179°C. A termék a 4. példa szerinti vegyülettel azonos. 10. példa 7 g (0,039 mól) 3,4-metiléndioxi-benzoesav-metilészter és 8,5 ml (0,126 mól) etilén-diamin elegyét 2,5 órán át 100°C-on (.fürdőhőmérséklet) melegítjük. Lehűlés után a fölös mennyiségű etilén-diamint magasvákuumban eltávolítjuk. A maradékot híg sósavval megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A vizes fázist nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal többször extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása és a maradék kloroform-hexán elegyből történő átkristályosítása után 3,4 g N-(2-amino-etil) -3,4-metilén-dioxi-benzamidot kapunk. Op.: 120—123°C. A hidroklorid 210—213°C-on olvad 11. példa 10,7 g (0,05 mól) 4-bróm-benzoesav-metilészter és 10,4 ml (0,15 mól) etilén-diamin elegyét 30 percen át 130°C-on (fűrdőhőmérséklet) melegítjük. A reakcióelegyet a 10. példában ismertetett eljárással analóg módon dolgozzuk fel. Metanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 6,5 g N-(2-amino-etil)-4-bróm-benzamid-hidrokloridot kapunk. Op.: 229—232°C. . 12. példa 6,65 g (0,04 mól) 4-metoxi-benzoesav-metilészterhez 10,7 ml (0,16 mól) etilén-diamint adunk. Az oldatot 2 órán át 130°C-on melegítjük (fürdőhőmérséklet), majd az etilén-diamin fölöslegét magasvákuumban eltávolítjuk. A maradékot híg sósavval megsavanyítjuc. A nehezen oldható semleges részeket szűrjük, majd etil-acetátos extrakcióval eltávolítjuk. A vizes fázist 28%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, nátrium-kloriddal telítjük és kloroformmal háromszor extraháljuk. A kloroformos extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot hidrokloriddá alakítjuk és etanol-éter e'egyből átkristályosítjuk. 3,8 g N- (2-amino-etil) -4-anizoil-amid-hidrokloridot kapunk (lásd 2.616.484 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat, 7. példa). Op.: 201—204°C. 12 7 193556 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
