193552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új omega-merkapto-propionsav-amid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193552 rában, 5-10°C hőmérsékleten 20 ml 1 n nátronlúgot adunk, majd az elegyet 7,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, s utána a metanolt vákuumban eltávolítjuk. Szűrés után az oldatot 1 n sósavoldattal savanyítjuk, s diklór-metánnal extraháljuk. Az így kapott 3,5 g olajszerü terméket szilikagél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Az eluáláshoz éter és pentán 1:1 arányú elegyét használjuk. így 2,8 g nyers terméket kapunk, amelyet pentánnal alaposan átdolgozunk, szűrjük, és vákuumban megszárítjuk. így 2,4 g hozammal kapjuk a 2. példa cím szerinti termékét, op.: 70°C. 3. példa S- [3- (4-Klór-feníl-amino) -3-oxo-2-(feil-metil) -propil] etán-tioát előállítása 8,05 g 4-klór-anilin és 150 ml diklór-metán oldatát 8 g 1. példa A) lépése szerint készült termék 100 ml diklór-metánna! készült oldatához csepegtetjük argonatmoszférában, keverés közben,-35°C hőmérsékleten. Ezután a hőmérsékletet 20°C-ra növeljük, és ezen a hőmérsékleten 64 órán át kevertetjük, utána a képződött kristályos 4-klór-anilin hidrokloridot kiszűrjük, a szűrletet előbb 0,1 n sósavval, majd vízzel mossuk, szárítjuk, az oldószereket eltávolítjuk, és az így kapott 10,6 g nyers terméket 150 ml 1:2 arányú pentán-éter eleggyel alaposan átdolgozzuk. A szűréssel kapott terméket vákuumban megszárítva 6,9 g hozammal jutunk a 3. példa cím szerinti termékéhez, op.: 130°C. 4. példa a- (Merkapto-metil) - IN- (4-klór-fenil) ] - fenil-propionsav-am id előállítása 11,2 g 3. példa szerint készült termék 300 ml metanollal készült oldatához 5°C hőmérsékleten, argonatmoszférában 30 perc alatt 33 ml 1 n nátronlúgot adagolunk, majd az elegyet 2 órán át 15°C hőmérsékleten keverjük. Ezután a hőmérsékletet 2°C-ra csökkentjük, és a pH értékét 1 n sósavoldattal közömbösre állítjuk. Hozzáadunk 200 ml jeges vizet, a kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk, és vákuumban megszárítjuk. Az így kapott 8,9 g nyersterméket szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, az eluáláshoz hexán és diklór-metán 1:1 arányú elegyét használjuk, így 6,4 g terméket kapunk, amelyet pentánnal alaposan átdolgozva, szűrve és vákuumban szárítva 6,2 g hozammal jutunk a 4. példa cím szerinti termékéhez, op.: I42°C. Az I. és 2., illetve 3. és 4. példákban megadott módon eljárva az a-(aceti 1 -1io-metil) - -fenil-propionil-kloridot megfelelő aminna1 reagáltatva, majd az így kapott terméket hid rolizálva a következő vegyületeket állítottuk elő: 5 5. példa S- [3- (3,4-Dimetoxi-fenil) -amino-3-oxo-2- - (fenil-metil)-propil] etán-tioát Kiindulási anyagként 3,4-dimetoxi-anilint használunk. 5 4 6. példa a-(Merkapto-metil)- [N- (3,4-dimetoxi-fenil) ] -fenil-propionsav-amid 7. példa S- [3- (2-Benztiazolil-amino)-3-oxo-2-(fenil-metil) -propil] etán-tioát Kiindulási anyagként 2-amino-benztiazolt használunk. 8. példa a- (Merkapto-metil) - [N- (2-benztiazolil) ] - -fenil-propionsav-amid 9. példa S- (3- (2-Amino-fenil-amino) -3-oxo-2- (fenil-metil) -propil] etán-tioát Kiindulási anyagként 2-amino-anilint használunk. 10. példa a- (Merkapto-metil) - [N- (2-amino-fenil) ] --fenil-propionsav-amid 11. példa S- [3- (3-Amino-fenil-amino) -3-oxo-2- (fenil-metil) -propil] etán-tioát Kiindulási anyagként 3-amino-anilint használunk. 12. példa a-(Merkapto-metil) - [N- (3-amino-íeni!) ] - -fenil-propionsav-amid 13. példa S- [3- (4-Amíno-feníl-amino) -3-oxo-2- (fenil-metil) -propil] etán-tioát Kiindulási anyagként 4-amino-anilint használunk. 14. példa a-(Merkapto-metil)- [N- (4-amino-fenil) ] - -fenil-propionsav-amid 15. példa S- [3- (3-Dimetil-amino-fenil-amino)-3-oxo-2- (fenil-metil) -propil] etán-tioát Kiindulási anyagként 3-dimetil-amino-anilint használunk. 16. példa a- (Merkapto-metil) - [N-(3-dimetil-amino-feni!) ] -fenil-propionsav-amid 17. példa S- [3- (4-Dimetil-amino-fenil-amino) -3-oxo-2- (fenil-metil)-propil] etán-tioát Kiindulási anyagként 4-dimetil-amino-anilint használunk. 18. példa a- (Merkapto-metil) - [N- (4-dimetil-amino-fenit) ] -fenil-propionsav-amid 19. példa S- ]3-(2-Hidroxi-fenil-amino)-3-OXO-2- (fenil-metil) -propil] etán-tioát 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
