193537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+) -cianidanol-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193537 helyett 150 ml piridint és 110 g vízmentes kálium-karbonát helyett 92,8 g N,N,N’,N'-tetrametil-etilén-diamint használunk. A nedves anyagot acetonos kezelés után metanol-víz elegy helyett metanolból kristályosítjuk, majd a termékhez 500 ml desztillált vizet adunk, és körülbelül 200 ml vizet atmoszférikus nyomáson 4 óra alatt elpárologtatunk. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékletre hűtjük, a szilárd anyagot leszűrjük és 50°C-on szárítjuk. 3’,3’-0,0-Difenil-metilén- (-}-) -cianidanolt kapunk. Olvadáspont: 216—217°C. 15 19. Példa A 17. példában leírttal azonos módon járunk el, de N-metil-morfolin helyett 81 g diizopropil-amint használunk. 3’,4’-0,0-Difenil-metilén-( + )-cianidanolt kapunk. Olvadáspont: 216—217°C. 20. Példa Az 1. példában leírttal azonos módon járunk el, de 262 g réz(II)-aceto-acetát helyett réz(II)acetát-monohidrátot használunk. 3’,4’-difenil-metilén-(-(-)-cianidanolt kapunk. Olvadáspont: -216—217°C. A fenti példákban kb. 25—95%-os kitermelést értünk el. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — a képletben R és R’ jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos.alkanoilcsoport vagy benzoilcsoport, vagy R jelentése karboxilcsoporttal szubsztituált 1-5 szénatomos alkanoilcsoport; R, és R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben halogénatommal, nitrocsoporttal, (1-4 szénatomos aIkoxi)-karbonil-csoporttal, hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal, előnyösen a 4-helyzetben, egyszeresen helyettesített fenilcsoport, vagy R, és R2 együtt 2,2’-bifenililén-csoportot képvisel, mimellett abban az esetben, ha R, R, és R2 jelentése hidrogénatom, R’ jelentése metilcsoporttól eltérő —, valamint a szabad karboxilcsoportot tartalmazó ilyen Vegyületek sói előállítására, azzal jellemezve,. hogy az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R és R’ jelentése hidrogénatom, R, és R2 jelentése — a hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport kivételével — a fenti, (II) általános képletű (-j-)-cianidanolt vagy (-(-)-cianidanol-származékot — a képletben R3 és R4 jelentése szabad vagy fémszármazéka alakjában levő hidroxilcsoport — (IV) általános képletű vegyülettel — ahol R, és R2 jelentése — a hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport kivételével — a fenti, X, és X2 egy-egy halogénatom — reagáltatunk. és kívánt esetben i) . az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében 80R és/vagy —OR’ jelentése 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport vagy benzoil-oxi-csoport vagy —OR esetében karboxilcsoporttal szubsztituált 1-5 szénatomos alkanoil-oxi-csoport, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben az —OR és/vagy —OR’ 'csoport szabad hidroxilcsoportot képvisel, a kívánt acilcsoport bevitelére alkalmas acilezőszerrel reagáltatunk vagy ii) . az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelynek képletében az —OR és/vagy —OR’ jelentése 1-4 szénatomos alkoxilcsoport, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében az —OR és/vagy —OR’ csoport szabad vagy fémszármazéka alakjában levő hidroxilcsoportokat jelent, megfelelő éterező szerrel reagáltatunk, vagy iii) . az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, és/vagy R2 jelentése hidrcxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R, és/vagy R2 jelentése 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal szubsztitulált fenilcsoport, hidrolizálunk, és íiii). egy kapott olyan (I) általános képletü vegyületet, ahol R jelentése karboxilcsoporttal szubsztituált 1-5 szénatomos alkanoilcsoport, sóvá alakítunk át. 2. Az I. igénypont szerinti eljárás olyan (I). általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R és R’ jelentése hidrogénatom, R, és R2 jelentése helyettesitetlen fenilcsoport vagy halogénatommal, nitrocsoporttal vagy rövidszénláncú alkanoil-oxi-csoporttal 4-helyzetben egyszeresen szubsztituált fenilcsoport, azzal jellemezve, . hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3’,4’-0,0- -(Difenil-metilén) -(-(-) -cianidanol előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3’,4’-0,0- [di- (4”-fl uor-fenil) -met il én] - ( + )-cianidanol előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 5. Az I. igénypont szerinti eljárás 3-0-, -(3-karboxi-propionil)-3’,4’-0,0-(difenií-metilén)-(-(-)-cianidanol vagy ennek sója előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 6. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, egy az 1-5. igénypontok bármelyike szerint előállítót: (I) általános képletű vegyületet — a 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
