193529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos vegyületek N-imidazolil-származékainak előállítására

193529

ezután 1 napig a visszafolyatási hőmérsékleten tartottuk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten kevertük. Az éjszaka elteltével 40 ml vizet adtunk hozzá, s a képződött csapadékot kiszűrtük. A szűrletet töményítés után kloroformmal extraháltuk, nátrium-szulfáton szárítottuk, és vákuumban bepároltuk. Ily módon 2 g 1,2-dihidro-3-( 1 -imidazoli 1 )-6- -hidroxi-metil-naftalint kaptunk.

Olvadáspont: 88—91 °C.

Elemanalízis:

mért értékek: N= 12,03%, C = 74,00%, H = 6,13%,

41

számított értékek C|4H14N20 összegképletre: C = 74,33%, H = 6,19%,

N = 12,39%;

Vékonyréteg-kromatográfia eluens: kloroform/

/meti 1 a 1 - kohol -Rt = N.M.R.

= 50/5 ;

(CDCI3) 6 p.p.m.: 2,80 (4H, m, CHr -CH2), 4,60 (2H, s, CH2-OH), 5,26 (1H, s, -OH), 6,40 (1H, s, -CH=), 7,08—7,63 (6H, m, aromások -j- imidazol).

11. Példa

1,2-d ihidro-3-( 1 -imidazolil) -6-metoxi-naítalint hidrogén-klorid sztöchiometrikus menynyiségével kezeltünk, hogy 1,2-dihidro-3-( 1- -imidazolil) -6-metoxi-naftalin-hidrokloridot kapjunk.

Olvadáspont: 70—72°C.

Vékonyréteg-kromatográfia eluens: kloroform/

/ meti 1 a 1 - kohol = = 180/20;

R, = 0,61;

N.M.R. (DMSO-d6) 6 p.p.m.: 2,92 (4H, m,

CH2-CH2), 7,10 (1H, br s, -CH=C-), 6,77-8,27 (6H, m,

aromások + -j- i m i d a z o 1 ) , 9,65 (1H, br s, H+).

12. Példa

50 mg aktív anyagot tartalmazó, egyenként 150 mg súlyú tablettákat készítettünk az alábbi módon:

Összetétel (10.000 db tablettára):

1,2-dihidro-3- ( 1 -imidazoli!)-6-karboxi-nafta!in 500 g

laktóz 710 g

kukoricakeményítő 237,5 g

talkum por 37,5 g

magnézium-sztearát 15 g

Az 1,2-dihidro-3- ( 1 -imidazolil) -6-karboxi-naftalint, a laktózt és a keményítő fele menynyiségét összekevertük; ezt követően az elegyet egy 0,5 mm nyílású szitán átszitáltuk.

22

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

18 g keményítőt 180 ml meleg vízben eloszlattunk, és a keletkezett csirizt a talkum por granulálására használtuk fel. A granulátumot megszárítottuk, egy 1,4 mm lyukméretű szita segítségével felaprítottuk, majd a keményítő fennmaradt mennyiségét, a talkumot, valamint a magnézium-sztearátot hozzáadtuk, gondosan összekevertük, s végül 8 mm furatú tablettázógépen tablettáztuk.

13. Példa

1 g 1,2-dihidro-3- ( 1 -imidazolil) -6-karboxi-naftalinhoz keverés közben, szobahőmérsékleten 41 ml 0,1 n nátrium-hidroxid oldatot adunk, így zavaros oldatot kapunk. 50 ml vizes, majd 8,9—9,0 pH érték beállításáig cseppenként 0,1 n nátrium-hidroxid oldatot adagolunk. Az oldószer bepárlása és a szilárd maradék 120°C-on 8 óra hosszat végzett szárítása után 1,09 g 1,2-dihi d ro-3 - (1 - -imidazol) - 6-karboxi-naftalin nátriumsót kapunk; o.p. > 350°C.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására — mely általános képletben

— a ------jel egyes vagy kettős kötést jelent;

— Z oxigénatomot, vagy metiléncsoportot

képvisel;

— R,hidrogén- vagy halogénatomot;

— R2hidrogénatomot, halogénatomot; hidroxilcsoportot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, hidroxi-metil-, karboxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy karbamoilcsoportot jelent;

— R3hidrogén- vagy halogénatom, hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, ciano-, karboxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil- vagy 1—4 szénatomos alkanoilcsoport;

— R4hidrogéjiatom, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, karboxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy karbamoilcsoport, vagy

R,, R2, R3 és R4 egyike -CH=CH-COOR vagy

42

r;-O-i-COOR általános képletű csoport, a

R”

képletekben, R, R’ és R” egyaránt, egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport;

— Rghidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy 2 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent,

míg R,, R2, R3 és R4 közül legalább kettő hidrogénatomot képvisel — azzal jellemezve, hogy