193528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-21978C ciklusos peptid-acil-származékok előállítására
193528 25 26 Egyes A-21978C ciklusos peptidekkel végzett toxicitási próbák eredményeit a X. táblázatban foglaljuk össze. X. táblázat A-21978C ciklusos peptidek toxicitása 1 képletű vegyület Vegyület száma R R1 LD50 /mg per kg/ egérnél3 1. /D/CH3/CH2/;mCOraCH/CH2C6H5/COH 250 2. CH3 /CH2 /10CONH/CH2 /i*-co-H >600 3. CH3/CH2/10CONH/CH2/10-COH 600 4. g képlet H >300 5. h képlet H 277 7. j képlet H 200 8. /L/CH3/CH2/10CONHCH/CH2C6H5/COH 250 9. k képlet H 450° 10. 1 képlet H 450 11. m képlet H 450 12. n képlet H 450 13. 0 képlet H 300 14. CH3/CH2/5CONH/CH2/10-COH >600 15. p képlet H 250 16. q képlet H 225 17. /L/CH3/CH2/6CONHCH/CH2C6H5/C.OH 450 18. /L/CH3/CH2/7C0NHCH/CH2C6H5/C:0-11 >600 19. /l/ch3/ch2/8conhch/ch2c6h5/COH 600 20. /L/CH3/CH2/9C0NHCH/CH2C6H5/COH 400 21. /L/CH3/CH2/iiC0NHCH/CH2C6H5/C0-11 225 22. /L/CH3/CH2/12 CONHCH/CH 2 c 6 H 5/CO-11 225 29. CH3CH2CH/CH3//CH2/8C0-k képlet 37,5 Intravénásán alkalmazva Az anyag szuszpenzióban volt SZABADALMI IGÉNYPONTOK 45 1. Eljárás (1) általános képletű A-21978C ciklusos peptid-acil-származékok — ahol O (I 50 R jelentése -W-C-R2 általános képletű csoport, ahol O II W jelentése — C-A-NH- általános képletű 55 csoport, melyben A 4-10 szénatomos alkiléncsoport, OR3 Il 1-C-CH-NH- általános képletű kétértékű gQ amino-acil-csoport, ahol R3 3-indolil-metil- vagy benzilcsoport; (a) általános képletű csoport, ahol X jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és a -CO- és -NH- csoport egymáshoz viszonyítva m- vagy p-helyzetű, ^5 (b) általános képletű csoport; ahol X1 halogénatom, vagy (f) általános képletű csoport, ahol B jelentése -CH2-, -CH=CH- vagy-CH2NHC- csoport; R2 jelentése 5-13 szénatomos alkilcsoport, és R1 jelentése hidrogénatom, terc-butoxi-karbonil-csoport, benziloxi-karbonil-csoport, vagy R jelentése 8-metil-dekanoil-, 10-metil-dekanoil- vagy 10-metil-undekanoil-csoport, és 9 O " II R1 -C-Q-NH2 vagy W-C-R2 általános képletű N-alkanoil-amino-acil-csoport, ahol Q 4-10 szénatomos alkiléncsoport, és W jelentése -CO-CH (R3)-NH- általános képletű csoport, R2 5-13 szénatomos alkilcsoport, és 15
