193527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193527

3

Gyűrűzáró vegyületek

hidrazin

metil-hidrazin

hidroxilamin-hidroklorid

guanidin-karbonát

benzamidin

Példák

2-5., 21., 23., 24., 25.

6., 9., 12., 18.

7., 10., 13., 16.,

17., 19., 26. 5

8., 11., 14., 20., 28.

15., 27., 31.

1, táblázat

acetamidin 22.

1,1-dimetilguanidin 29., 30.

A 7. és 23. példa szerint előállított vegyületek jó antiprolaktin hatást mutatnak (0,5 mg/kg-os illetve 4 mg/kg-osnál kisebb ED^ értékkel).

4

Példa

Ve’gyület

Rí

r2

r3

Ru Rs

r6

X

n

O.p. Termelési ®C érték %

2.

1,6-dimetil-8£-(3,5-dimetil-4-pirazolil-ch3

11

H-ch3 -ch3-ch3

NH

1

238-240

86

3.-metil)-ergolin

6-metil-10-metoxi-B£-(3,5-dimetil-4-pirazolil-metil)-ergolin

K

H

ch3o-ch3 -ch3-ch3

Ah

1

274-276

75

4.

1,6-d ímet il-10-me tox i-8ß-(3,5-díme t i1-4-p irazo 1 i 1-tnet i 1 ) -ergo 1 in-CIh

H

ch3o-Ci! 3 -CH3-ch3

I

NH

1

282-283

83

5.

6-metil-8jJ-/2-(3,5-d iraetil-4-pirazolil)-etil/-ergolin

H

H

H-ch3 -ch3-ch3

NH

2

234-237

40

6.

6-metil-8£-(1,3,5-trimetil-A-pirazolil-raetil)-ergolin

H

K

H-ch3 -ch3-ch3

nch3

1

168-170

75

7.

6-metil-8ß-(3,5~dimetil-“4-izoxazol il'-me t i 1 ) - er goi in

H

H

H-ch3 -ch3-ch3

1

0

1

> 300

70

8.

6-me t í ISp - ( 2-amino~4,6-d íme t il- 5-p irimid in il-met il)-ergo Un

H

H

H-ch3 -ch3-ch3

>

N=/>

1

288-290

45

9.

6-metíl-10-metoxi-8£-( 1,3,5-trimetil-4- -pirazolil-metil)-ergolin

R

H

ch3o-ch3 -ch3-CH 3

nh2

1

NCH3

1

235-237

78

10.

6-me t il -10-metoxi-8ß-(3,5-dimetil-4-izoxazolil-metil)-ergolin

H

H

CH30--ch3 -ch5-CH3

1

0

1

229-231

60

11 .

6-metxl-10-metoxx-8ß-(2-an.ino-4,6-dímetíl-5-pirimidinil-metíl)-ergolin

H

H

CH3O-ch3 -ch3-ch3

A=C-NH2

1

185-187

50

12.

t, 6-dímetii-10-metoxi-Sß-(1,3»5-trímetil-4-pirazolil~metil)-ergolin

ch3

H

CH 3 0--ch3 -ch3-ch3

1

1

nch3

1

189-190

82

13.

1,6-dimeti1-10-metoxi-8ß-(3,5-dimetil-4-izoxazoli1-met il)-ergolin

C1Ï 3

n

ch3o-ch3 -ch3-ch3

1

0

1

190-191

85

14.

1,6-dimetil~10~metoxi-8JJ-(2-amino-4, 6-dimetil-5-pirimidinil-metíl)-ergolin

ch3

11

CH30--cr3 -ch3-ch3

1

n=c-nr2

1

210-212

45

15.

1,6-dimetil-10-metoxi-8ß-(2-fenil-4,6-dimetxl-5-pírimidini1-metil)-ergolin

ch3

11

CH30--ch3 -ch3-ch3

1

n-c-c6h5

1

157-158

60

16.

6-all il—8_p>—( 3,5-dimet il-4-izoxazolíl-metil)-ergolin

H

H

H

allil -ch3-ch3

1

0

1

232-234

70

17.

6-propíl-8p>-(3,5-dimetil-4-izoxazolíl-metil)-ergolin

H

11

11-CaH, -CH3-ch3

0

1

207-209

75

18.

6-metil-8f> -/2-(1,3,5-trimetil-4-pirazolíl-)-etil/-ergolín

H

11

H-ch3 -ch3-ch3

NCH3

2

198-200

35

19.

6-metil~8f>-(/2-{1,3,5~trimetil-4-ízoxazolil)-etil/-ergolin

H

11

H-ch3 -ch3-ch3

)

0

2

235-237

45

20.

6-me til-8ß-/2-(2-amino-4 » 6-d íme t i1-5-pirimidinil)-etil/-ergolin

H

H

H-CH3 -CT! 3.-ch3

1

n*c-nh2

2

233-235

48

21.

6-metil-8ß~(5-hidroxi-3--metil-4-pirazolil-metil)-ergolin

H

«

K-ch3 -oh-gh3

1

1

NH

1

213-215

65

22.

6-tRetil-8ß-(4-hidroxi-2,6-dimetil-5-píriroídinil-metil)-ergoün

H

Y

H-ch3 -ch3-OH

f

NOCH 3

1

300

55

23.

6-propil-8p-(3,5-dímetil-4~pirazolil-metil)-ergolin

H

i;

11-c3h7-ch3-ch3

f

NH

1

268-270

75

24.

6-allil-8ß-(3,5-dimetil-4-pirazoül-metil)-ergolin

H

H

H

allil -ch3-ch3

1

NH

1

242-244

68

25.

6-metil-8ci-(3,5-dimetil-4-pirazoÜl-metil)-ergolin

11

H

II-ch3 -ch3-ch3

1

NH

1

300

65

26.

6-me t il-8d\-(3,5-dimet il-4-izoxazol il-metíl)~ergolín

H

II

H-ch3 -ch3-ch3

f

0

1

300

62

27.

6-metil-8p-(2-fenil~4,6-dimetíl-5~pírímidinil-metíl)-ergolin

H

H

H-CTI3 -ch3-c«3

1

NOCelfe

1

172-174

65

28.

6-al 1 i l-8ß-*(2~amino~4» 6-dime ti 1-5-p irimidíni1-metil)-ergolin

H

H

H

allil -ch3-CH3~

) >

NONH2

1

247-249

53

29.

6-metil-8£-(2-dimetil-amino-4,6-dimetil-5-pírimidinil-metil)H

TI

11-ch3 -ch3-ch3

1

1

N=C-N-1

197-199

58

30.

6-metil-8p-/2-(2-dxmetil-amino-4,6-dimetil-5-pírimidinil)-etil/-ergolín

H

R

11-ch3 -ch3-ch3-,(ch3)2

1

N=C-N=

2

250-252

55

31.

6-me t il-8£-/2-(2-f eni1-4,6-d imet i1-5-p irimidinil)-etil/-ergolin

H

H

H-ch3 -ch3-ch3

=(CH3)2

«

n=c-c6h5

2

266-268

64

3