193525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-5-hidroxi-4-hidroximetil-2h-ciklopenta (b)-furán-2-on-származékok előállítására
193525 bontjuk, oly módon, hogy a reakcióelegy hőmérséklete eközben ne emelkedjék 30°C fölé. A tetrahidrofuránt vákuumban elpárologtatjuk, a vizes oldatot 50-50 ml etil-acetáttal ötször extraháljuk, a kivonatokat egyesítjük, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és vízmentes magnézium- szulfáttal szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után 3,85 g R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (V) általános képletű y-laktont kapunk méz-szerű alakban; ezt a terméket tisztítás nélkül alkalmazzuk további feldolgozásra a következő reakciólépésben. 5 példa 3,80 g R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (V) általános képletű y-lakton 50 ml diklór-etánnal készített oldatához 5,50 g p-fenil-benzoil-kloridot és 4 ml vízmentes trietil-amint adunk. A magától felmelegedő reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az acilezőszer feleslegét 1 ml víz hozzáadásával elbontjuk. 1 óra múlva az elegyet 50-50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kétszer mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és egy 100 g alumínium-oxidot tartalmazó oszlopon át szűrjük, majd az oszlopot 250 ml diklór-etánnal utánamossuk. Az egyesített szűrletből az oldószert vákuumban elpárologtatjuk; maradékként 6,90 g R2 helyén metilcsoportot, Z helyén p-C6H5-C6H4-CO- csoportot tartalmazó (VI) általános képletű észtert kapunk; ezt a nyers terméket vizes etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott termék 90-92°C-on olvad. 6. példa 3,94 g R2 helyén metilcsoportot, Z helyén pedig p-C6H5-C6H4-CO- csoportot tartalmazó (VI) általános képletű észter 100 ml metanollal készített oldatához 4,0 g H+-ciklusban levő Amberlite IR-120 ioncserélő gyantát adunk, majd az elegyet keverés közben 10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a metanolt ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml diklór-etánnal elkeverjük, az ioncserélőt kiszűrjük, 20 ml diklór-etánnal mossuk és a mosófolyadékkal egyesített szűrletet vákuumban bepároljuk. Maradékként 3,7 g Z helyén p-C6H5-C6H4-CO- csoportot tartalmazó (I) álatlános képletű nyers laktont kapunk; ezt diklór-metán és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott termék 150-151°C-on olvad. 7. példa 1,72 g R2 helyén etilcsoportot, Z helyén benzoil-csoportot tartalmazó (VI) általános képletű észter 50 ml etanollal készített oldatához 0,1 g p-toluolszulfonsavat adunk és az oldatot 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az etanolt ezután vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 20 ml diklór-etánban oldjuk, az oldatot 10 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk; maradékként 1,34 g Z helyén benzoilcsoportot tar5 4 talmazó (I) általános képletű vegyületet kapunk, kromatográfiailag gyakorlatilag egységes termék alakjában. Hozam: 98%. O.p.: 58-63°C. IR spektrum: 1715 cm-1 (benzoát CO csoportja); 1780 cm-1 (laktoncsoport). 8. példa 3,80 g R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (V) általános képletű y-lakton 50 ml diklór-metánnal készített oldatához 4,9 g p-toluil-kloridot és 4 ml vízmentes trietil-amint adunk. A reakcióelegyet ezután az 5. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel és így 5,2 g R2 helyén metilcsoportot, Z helyén pedig p-CH3-C6H4-CO- csoportot tartalmazó nyers észtert kapunk. 6 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) álatlános képletű hexahidro-5-hidroxi-4-hidroximetil-2H-ciklopenta [b] furán-2-on-származékok — e képletben Z egy R1 -C6H4-CO- csoportot és ebben R' metil- vagy fenilcsoportot, hidrogénatomot vagy nitrocsoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű halogén-hidroxi-ketont — e képletben X klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel — valamely R2—COY általános képletű acilezőszerrel — ahol R2 1-3 szénatomos alkilcsoportot, Y pedig klórvagy brómatomot vagy egy R2-COO- általános képletű csoportot képvisel, mely utóbbiban R2 jelentése a fentivel egyező — reagáltatunk valamely tercier amin, célszerűen piridin vagy trietil-amin jelenlétében, mimellett az acilezési reakciót adott esetben valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, célszerűen diklór-metánban vagy diklór-etánban folytatjuk le, majd az így kapott (III) általános képletű acilszármazékot — e képletben R2 és X jelentése a fentivel egyező — ecetsavban, diklór-metánban vagy diklór-etánban, 0°C és 100°C közötti hőmérsékleten valamely szerves peroxisavval, célszerűen 40%-os perecetsavval oxidáljuk a megfelelő (IV) általános képletű 6-laktonná — e képletben R2 és X jelentése a fentivel egyező — és az oxidálószer feleslegét nátrium-szulfittal vagy forralás útján elbontjuk, majd a kapott (IV) altalános képletű vegyületet valamely vízzel elegyedő szerves oldószer és hidrogén-peroxid 1:0,5—2,0 térfogatarányú elegyében, 30±30°C hőmérsékleten valamely alkálifém-hidroxiddal reagáltatjuk, az így kapott (V) általános képletű y-laktonban — e képletben R2 jelentése a fentivel egyező — az 5-helyzetű hidroxilcsoportot a fenti meghatározásnak megfelelő Z csoporttal megvédjük és az így kapott (VI) általános képletű di-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
