193523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[2'-hidroxi-3'-(1,1-dimetil-propil-amino)-propoxi]-béta-fenil propiofenon előállítására
11 193523 oldószerben, például vízben vagy etanol-víz (70:30) keverékében feloldjuk. A tablettákat filmbevonó-készülékben a filmképző anyagot és a lágyítót tartalmazó oldattal, bepermefezzük és forró légáramban szárítjuk. A filmbevonatú tablettákat szárítószekrényben még tovább szárítjuk. 6. példa Drazsék előállítása A. Komponensek a) Drazsémagok (előállítását lásd a tablettáknál) b) Drazséhéj a teljes mennyiség a drazsémagok súlyának 25—100%-a és összetétele következő: szacharóz 51,4% talkum 24,0% kalcium-szulfát--hemihidrát 10,3% keményítőszirup 5,0% gumiarábikum 3,9% Macrogol 6000 2,9% titán (IV)-oxid 1,6% finomdiszperzitású szilícium-dioxid 0,8% nátrium-dodecilszulfát 0,1% lôô,o% B. A drazsémagok készítése (lásd a tabletták készítésénél) C. A drazsék készítése Az alkalmazott drazséoldat, előbevonó kompozíció és drazsészuszpenzió elkészítése a) drazséoldat szacharóz 47,6% keményítőszirup 19,1% gumiarábikum 3,8% desztillált víz 29,5% 1 « a 100,0% 7. példa Kapszulák előállítása A. A hatóanyag-dózis 75 mg és ennél több 1. Komponensek diprafenon-HCl 75,00 g mikrokristályos cellulózpor 50 pm 16,25 g poli-(l-vinil-2-pirrolidon) 5,00 g hidroxi-propil-metil-cellulóz 2910 3,75 g 100,00 g 2. Keverés és granulálás a 4.b) példa szerint 3. A granulátum kapszulákba töltése A granulátumot kapszulakészítő gép segítségével 3, 2, 1 és 0 méretű kemény zselatinkapszulákba töltjük, az egyes kapszulákba töltött mennyiség a hatóanyag kívánt dózisától függ. B. A hatóanyag-dózis 30—75 mg 1. Komponensek diprafenon-HCl 30,00—75,00 g mikrokristályos cellulózpor, 50 pm 61,25—16,25 g poli- ( 1 -vinil-2-pirrolidon) 5,00 g hidroxi-propil-metil-cellulóz 2910 3,75 g 100,00 g A hatóanyag és a mikrokristályos cellulóz mennyiségének összege mindig 91,25 g legyen. A hatóanyag mennyisége egy dózis mennyiségének az ezerszerese. 2. Keverés és granulálás a 4.b) példa szerint 3. A granulátum kapszulákba töltése 100 g granulátumot kapszulakészítő gép segítségével 3 vagy 2 méretű kemény zselatinkapszulába töltünk. 8. példa Ampullák előállítása 1. Komponensek diprafenon-HCl 1,5 g Injekciós célokra megfelelő víz 100,0 mi re 2. Az oldat készítése A választott tétel gyártásához szükséges víz mennyiségének 90%-át a reaktorba töltjük. A hatóanyagot ebben a vízben melegítés közben feloldjuk, az oldatot lehűtjük és a végtérfogat eléréséhez szükséges mennyiségű vizet hozzáadjuk. 3. Az oldat betöltése ampullákba. A kész oldatot üvegampullákba töltjük, a betöltött oldat mennyisége a kívánt dózistól függ. Az üvegampullákat ezután olvasztással lezárjuk. 4. Sterilizálás Az ampullákat 20 percig 120°C-on gőzzel sterilizáljuk. 9. példa Kúpok előállítása a) Komponensek diprafenon-HC! 30—200 mg kemény zsiradék (olvadáspont 35—36,5%) 2000 mg-ra b) A hatóanyagot tartalmazó olvadék előállítása A kemény zsiradék olyan mennyiségét, ami bizonyos számú kúp készítéséhez szükséges, 40°C hőmérsékletű vízfürdőn megolvasztjuk. A hatóanyagot 0,8 mm-es szitán átnyomjuk és az olvadékba keverve szuszpenziót állítunk elő. c) A kúpok készítése Az olvadékot hagyjuk lehűlni 37—38°C-ra és állandó keverés mellett kúpformákba töltjük, olyan mennyiségben, hogy 1 kúp súlya 2000 mg legyen. Az olvadék megdermedése után a kúpformát lezárjuk. 12 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I képletü 2-[2’-hidroxi-3’(1,1 -dimetil-propil-amino) -propoxi] -ß-fenil-propiofenon és savaddíciós sói előállításá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
