193505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rákellenes 2-amino-4-hidroxi-kinazolin-származékok előállítására
193505 Tri (terc-butil-N- [N-(4-lN-((2-amino-hidroxi-6-kinazolinil)-metil) -N- ( prop-2-inil)-amino] -benzoil)-L-gamma-glutamil| -L-glutamât 31 eTra (terc-butil)-N- |N- [N-(4- [N-( (2-amino-4--hidroxi-6-kinazolinil) -metil) -N- (pro p-2-inil) --amino -benzoil[-L-gamma-glutamil-L-gamma-glutamill-L-glutamat (bb) 4 mmól (5a) vagy (5b) vegyület, 4 mmól kalcium-karbonát és 4 mmól 2-amino-6-brómmetil-4-hidroxi-kinazolin-hidrobromid keverékét 20 ml N,N-dimetil-acetamidban 132 óra (6a), illetve 420 óra (6b) hosszat élénken keverünk (vékonyrétegen az E eleggyel futtatva követjük). Az elegyet szüjrük, a szilárd anyagot N,N-dimetil-acetamiddal mossuk és az oldószert eltávolítjuk. A kapott nyers terméket kovasavgél oszlopon (70.3 cm) kromatografáljuk és 10:1 tf. arányú kloroform-metanol eleggyel eluálunk. A kitermelést és a fizikai állandókat a 4. és 5. táblázatban adjuk meg. N - [N-{4- [N - ( (2-amino-4-hidroxi-6-kinazolin il) -metil) -N- (prop-2-inil) -aminoj -benzoil}-L-gamma-glutamil | -L-glutaminsav (7a) N- [N- [N-(4- [N- ( (2-amino-4-hidroxi-6-kinazolinil)-metil)-N-(prop-2-inil)-aminol -benzoiTT -L-gamma-glutamill -L-gamma-glutaminsav m3 0,4 mmól (6a) vagy (6b) v^gyületet 4 ml trifluor-ecetsavban egy óra hosszat állni hagyjuk (vékonyrétegen E és F elegygyel futtatva követjük), majd hozzáadunk 40 ml díetil-étert. Az oldószert leöntjük és a csapadékot hatszor ismételve centrifugálással, leöntéssel és dietil-éterben való szuszpendálással tisztítjuk. A nyers terméket 4 ml (7a), illetve 5 ml (7b) n nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk és hozzáadunk 4, illetve 5 ml n sósavat. Zselatinszerű csapadékot kapunk, amelyet hatszor ismételve centrifugálunk, dekantálunk, egyszer vízben, kétszer metanolban és négyszer 2-2 ml dietil-éterben szuszpendálunk. Tiszta terméket kapunk. 32 5 10 15 20 17
